高分子量 poly (I:C) 诱导的孕期免疫激活在成年后代中导致选择性类抑郁表型

为何母体免疫系统会影响子代情绪

当孕妇遭遇病毒感染时，她的免疫系统会被激活以保护她和未出生的孩子。但这种保护性反应也可能以细微方式影响孩子大脑与行为的发育。本研究在大鼠模型中提出一个具体问题：孕期的免疫反应是否会增加成年后代出现类抑郁行为的倾向？如果会，哪些情绪方面受影响，机制如何？

在孕期模拟感染

为探讨这一点，研究人员在孕鼠中使用一种名为 poly(I:C) 的化合物模拟强烈的病毒感染，该物质会欺骗机体发动免疫反应。研究者在妊娠中期给予单次剂量，然后让后代在无进一步干预的情况下成长。团队从青春期到成年期跟踪了雄雌两性后代，不仅检测与情绪相关的行为，还评估了情绪调节关键脑区的活动以及血液中免疫信使分子的水平。

检验愉悦感与应对压力的方式

科学家聚焦于类抑郁状态的两方面。其一是快感缺失，常用动物是否仍然偏好含糖溶液而非清水来建模。其二是对急性压力的应对方式，例如短时置于圆柱水中：动物要么持续尝试逃脱（主动应对，如游泳和攀爬），要么大部分时间不再挣扎而漂浮（被动、近似绝望的反应）。在多次测试和不同糖浓度条件下，来自免疫激活母体的后代对甜溶液的偏好正常，表明其基本体验愉悦的能力完好。然而，在强迫游泳实验中，这些母体来源的青春期和成年后代均表现出更多的不动时间和更少的主动游动或攀爬，尤以雄性为甚。该模式指向对应激应对方式的选择性改变，而非一种宽泛、全面的抑郁状态。

窥视与情绪相关的脑回路

鉴于大脑的血清素系统深度参与情绪调节并且是常见抗抑郁药的作用靶点，研究人员记录了中脑背核（dorsal raphe nucleus）中产5-羟色胺神经元的电活动。在青春期后代中，母体免疫激活并未明显改变这些细胞的放电频率。然而到了成年期，来自免疫激活母体的雄性后代相比对照组雄性表现出更高的血清素神经元放电率，而雌性则未见此变化。这一结果有些出人意料，因为经典观点常将抑郁与血清素活性降低联系起来；在本研究中，应对压力方式的改变伴随该脑区放电增加，提示情绪回路可能发生了更复杂或补偿性的改变。

血液中的免疫痕迹

由于研究起始于一次免疫挑战，团队还检查成年后代血液中是否仍携带免疫信号改变的迹象。通过一套测量数十种细胞因子及相关分子的广谱面板，他们发现持续性差异甚少。有两种分子略有显著：产前暴露的成年雄性表现出炎性信使 IL-1α 水平略高，而成年雌性则显示趋化因子 GRO/KC（帮助引导免疫细胞）水平较低。总体而言，血液中没有证据显示持续的广泛炎症，这提示长期对情绪与脑功能的影响更可能源自脑内更细微或局部的改变。

对理解风险与韧性的意义

综合来看，结果表明孕期强烈的免疫反应并不会自动在后代中产生完整的类抑郁表型。相反，在这一大鼠模型中，它选择性地改变了个体应对压力的方式（尤以雄性为主），而不影响对甜味奖励的基本享受。这些行为变化伴随有性别特异的血清素神经元活动调整和少数免疫信号的温和改变，而非显著的慢性炎症状态。对于人类而言，该研究加强了一个观点：孕期感染与免疫激活可将发育中大脑推向特定方向，从而可能影响日后情绪问题的易感性。同时也强调了性别、时机以及免疫挑战具体性质在决定风险走向时的重要性。

引用: Santoni, M., Mastio, A., Concas, L. et al. Maternal immune activation with high molecular weight poly (I:C) induces selective depressive-like phenotype in adult offspring. Transl Psychiatry 16, 139 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03926-6

关键词: 孕期免疫激活, 产前感染, 类抑郁行为, 5-羟色胺（血清素）神经元, 神经发育