LEAP2在补食后对认知冲动性的作用：来自雌性小鼠的前临床研究与厌食症患者的证据

这项研究为何重要

厌食症常被视为意志力和身体形象的问题，但它也深刻改变了大脑对饥饿与奖励的反应。许多患者在治疗中能恢复体重，却在数月后再次失重。本研究提出了一个简单但重要的问题：补食后体内的“饥饿化学物质”如何影响与食物相关的冲动性决策，这是否有助于解释谁能保持康复、谁会复发？

与大脑对话的激素

研究者关注血液中的两种信号：通常被称为饥饿激素的生长素释放肽（ghrelin），以及一种较新的分子LEAP2，它在功能上对抗ghrelin。研究并非单独观察某一种激素，而是检视二者的平衡，用ghrelin/LEAP2比值来表示。该平衡已与大脑对奖励的反应强度相关。因为厌食症患者往往做出异常耐心的选择——宁可等待更大的后期回报也不取较小的即时回报——研究团队想知道在补食期间及之后，这对激素的变化是否会改变这种决策模式。

从患者中学到的

研究跟踪了30名因厌食症住院的女性，经历为期四个月的强化补食项目，并在出院后随访六个月。体重恢复后采集血样，并通过问卷测量与冲动性相关的个性特质。乍看之下，在整个群体中激素平衡并不能解释冲动倾向的差异。然而，当按出院后是否维持体重将女性分组时，出现了一个模式。在那些保持稳定、健康体重的女性中，较高的ghrelin/LEAP2比值与较低的认知冲动性相关——换言之，冲动控制更好。而在那些体重回落的女性中，这种关系并未出现，这提示代谢与自我控制间更健康的重新连接可能有助于维持康复。

从小鼠中学到的

为更深入探查因果关系，科学家转而使用受控的小鼠模型。将年轻雌性小鼠置于一种测量愿意等待更大奖赏与立即抓取较小回报之间权衡的行为测试中。在经历显著食物限制后，小鼠变得更冲动：它们更倾向选择快速的较小奖励，并在等待时表现出更多不安。当另一组小鼠通过补食恢复体重并使经典的能量平衡脑标志物恢复正常时，它们的决策行为并未完全回到基线。对于较长等待时间，冲动性有所缓解，但在较短延迟情形下，补食后的小鼠实际上比限制前更倾向于即时奖励。

更细致地观察大脑化学

来自小鼠的血液和脑组织样本帮助澄清了可能驱动这些持续变化的信号。出人意料的是，ghrelin本身在补食后并未随冲动选择变化。相反，补食动物中较高的LEAP2水平与更强烈的即时奖励偏好相关，尤其是在等待较长时间以获得更大奖赏时。团队检查了参与动机与控制的关键脑区，包括额叶皮层与深层奖励中枢，关注有助于塑造选择的多巴胺受体。尽管食物限制改变了这些受体的某些方面，但它们的基因活性并不能解释LEAP2与冲动性之间的联系，这表明LEAP2可能通过更微妙或短期的大脑信号变化发挥作用。

这对康复意味着什么

人类与动物数据综合表明，LEAP2及其与ghrelin的平衡构成了一个代谢—大脑回路，影响禁食期后个体在与食物相关决策中的取向。在小鼠中，即使体重和基础代谢标志恢复正常，认知冲动性仍然保持较高，这一现象与LEAP2而非ghrelin相关。在患者中，更有利的ghrelin/LEAP2平衡仅在那些维持体重的人群中与更稳定的冲动控制相关。通俗地说，成功从厌食症中康复不仅仅是体重恢复；它还需要将体内的饥饿信号与大脑权衡短期冲动与长期健康的能力重新对齐。像LEAP2这样的激素最终可能帮助识别出更高复发风险的人，并为同时针对代谢与心理的治疗开辟新的途径。

引用: Tezenas du Montcel, C., Hamelin, H., Lebrun, N. et al. The role of LEAP2 on cognitive impulsivity after refeeding: evidence from a preclinical study in female mice and from patients with anorexia nervosa. Transl Psychiatry 16, 146 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03912-y

关键词: 厌食症, 认知冲动性, 生长素释放肽（ghrelin）, LEAP2, 补食