青少年 ADHD 的可变临床进程与谷氨酸的发育轨迹

为何有的孩子会“长大后不再”患 ADHD，而有的不会

父母和教师常注意到，随着孩子进入青春期，注意力问题和多动有时会减弱，但对另一些孩子却顽固地持续存在。这项研究提出了一个简单却重要的问题：在那些 ADHD 症状持续存在的年轻人与症状缓解的年轻人之间，大脑发育是否存在不同？研究者关注一种关键的大脑化学物质——谷氨酸，以及负责注意力和自我控制的脑区，随访儿童随时间的变化，观察大脑化学和脑网络如何随着成长而改变。

聚焦一种重要的脑内信使

科学家将研究重心放在谷氨酸上——大脑的主要“启动”信号，帮助神经细胞传递信息。此前的遗传学研究、脑组织研究和早期药物研究已将谷氨酸与 ADHD 联系起来。本研究团队想知道，随着儿童成熟谷氨酸的变化方式是否能解释 ADHD 的不同走向：有些人的症状持续存在，而另一些人的症状则减轻到不再符合诊断标准。研究聚焦于内侧前额叶皮层——一个帮助我们维持注意力、做出决策和调节情绪的额叶区域，这些功能在 ADHD 中往往受到挑战。

随着成长追踪大脑化学

为了安全地测量脑内的谷氨酸，研究者在 161 名青少年中使用了一种基于磁共振的专门方法——磁共振波谱（MRS）。其中 69 人在整个研究期内 ADHD 症状持续存在，20 人的 ADHD 后来缓解，72 人从未被诊断为 ADHD。许多参与者接受了多次扫描，使团队能够追踪内侧前额叶皮层中谷氨酸水平随年龄的变化。同时，104 名青少年中的一个子样本还接受了静息态功能性磁共振成像（fMRI）扫描，以捕捉在没有执行特定任务时不同脑区之间如何“交流”。

同一脑区的两条不同发育路径

在首次扫描时，额叶该区域的谷氨酸水平在各组之间差异不大。显著差异体现在这些水平随时间的变化上。对于那些 ADHD 症状持续的青少年来说，内侧前额叶皮层的谷氨酸倾向于随年龄增加。相比之下，症状缓解的青少年和从未患 ADHD 的青少年在从晚期儿童期进入青春期时，谷氨酸水平倾向于下降。这一下降趋势与以往对典型发育人群的研究一致：谷氨酸在儿童早期上升，然后随着额叶回路的细化逐渐下降。结果表明，在持续性 ADHD 中，这种谷氨酸的“成熟”模式可能被延迟或改变，而症状缓解的 ADHD 则更接近典型的发育进程。

大脑化学与脑网络连线的关系

大脑功能不仅依赖于局部的化学环境，还取决于各区域如何连接成更大的网络。内侧前额叶皮层是默认模式网络的一部分，该网络在内向思维时较为活跃，而在我们需要集中注意力时通常会下降。在同时具备化学和连接性数据的子样本中，持续性 ADHD 组显示，内侧前额叶皮层中较高的谷氨酸与默认模式网络内部更强的内部通信以及该网络与苍白球（caudate）等深部结构和杏仁体部分之间更强的连接相关。在无 ADHD 的青少年中，这些关联则不同或较弱。换言之，关键额叶区域中改变的谷氨酸水平与一种非典型的大脑网络连线模式相关，这种模式此前已与注意力缺失和走神有关。

这对理解 ADHD 的长期演变意味着什么

简而言之，研究表明，当 ADHD 症状持续存在时，额叶的化学和网络发育可能保持在一条不同寻常的轨道上，而那些在成长过程中“走出” ADHD 的年轻人在谷氨酸变化和大脑连接性方面更像其同龄人。该研究尚不能提供可预测个体结局的检测方法，且仅限于单一脑区和样本量仍然有限。但它为理解一种常见儿童期状况如何与大脑化学与连线的展开交织提供了窗口，并强调了 ADHD 并非一个静态的状态，而是大脑发育中的一个动态目标——对许多青少年来说，随着时间推移，这一目标可以逐步向更典型的功能迁移。

引用: Bouyssi-Kobar, M., Zhang, Y., Norman, L. et al. Developmental trajectories of glutamate and the variable clinical course of ADHD in youth. Transl Psychiatry 16, 157 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03898-7

关键词: ADHD, 谷氨酸, 大脑发育, 前额叶皮层, 大脑连接性