剖析精神分裂症与海马亚区的共享遗传景观：基于全基因组的跨性状分析

这对心理健康的重要意义

精神分裂症是一种严重的精神障碍，会破坏思维、情感和日常生活。科学家长期以来一直怀疑，一个名为海马的小型脑结构——它在记忆形成和空间导航中发挥作用——的变化在病程中起关键作用。本研究提出了一个简单但重要的问题：那些增加个体患精神分裂症风险的基因，是否也会影响海马不同部分的大小与形态？通过回答这一问题，研究者希望更好地理解遗传因素如何以可能促成该疾病的方式塑造大脑。

被放大观察的脑区

海马并非一个均质的组织块。它由许多更小的区域或亚区组成，每一部分被认为支持略有不同的认知功能，从形成新记忆到将情绪与过去经历联系起来。先前的脑成像研究多次发现，与健康人群相比，精神分裂症患者的某些海马亚区更小。然而，大多数遗传学研究将海马视为一个整体，或将左右两侧合并分析，可能掩盖了重要差异。这项新研究着眼于更精细的亚区划分，并分别对左右海马进行分析。

挖掘庞大的遗传数据库

研究团队利用了先前在数万名受试者中完成的大型遗传学研究：一组关注谁患有精神分裂症，谁没有，另一组测量了44项海马相关性状的体积，包括整体结构、头部和体部，以及左右两侧各19个单独的亚区。对于散布在基因组各处的每一个微小DNA差异，先前的工作已估算出它们与精神分裂症或海马体积的关联程度。该团队用先进的统计工具重新分析这些数据，旨在检测当相同的遗传变异同时对两种性状施加影响时的信号——即便这些效应在单独研究中过于微弱而难以显现。

共享的遗传根源浮现

乍看之下，在全基因组范围内观察整体模式时，精神分裂症与海马体积之间的联系似乎出人意料地微弱。总体仅见到轻微的负相关关系，多数表明与更高精神分裂症风险相关的变异与某些左侧亚区体积略小有关。但当团队将分析分辨率提升到单个遗传位点时，呈现出截然不同的图景。他们发现了171个特定的基因组区域，这些区域既影响精神分裂症，也影响至少一项海马性状，其中有少数区域以前从未与该疾病或海马结构相关联。一些变异倾向于同时增加疾病风险与海马体积，而另一些则把更高风险与更小的亚区联系起来，突显出复杂且混合的遗传格局。

左右两侧讲述不同的故事

结果的一个显著特征是许多遗传效应在左右海马之间存在差异。研究者为每个半球发现了超过一百个共享的遗传区域，其中大约一半仅在一侧出现。这支持了这样一种观点：海马的两半并非可互换——它们可能受部分不同基因的塑造，并且在精神分裂症的认知与行为表现中可能发挥不同作用。一些最强的信号位于参与神经细胞结构与存活的基因区域。当团队将所有受影响的变异映射到基因和生物学通路时，发现与构建神经系统、生成新神经元以及引导未成熟神经细胞完成在大脑中的最终分化相关的过程显著富集。

这对理解精神分裂症意味着什么

对非专业读者而言，主要信息是：精神分裂症与海马结构通过一张共享的基因网络相互关联，但这张网络是细微且不均匀的，而非简单或统一的。与其说存在单一的“精神分裂症基因”在缩小海马，不如说是许多遗传变异以不同方向轻推不同的亚区与半球，有些变异甚至可能具有保护或补偿作用。通过比以往更详细地描绘这一共享的遗传景观，该研究为寻找将DNA变化与大脑改变乃至症状连接起来的生物学步骤提供了更清晰的路径图。随着时间推移，这类工作可能有助于更精确地早期识别风险，并最终设计出针对海马中最脆弱回路的治疗策略。

引用: Guo, L., Zhao, J., Qin, Q. et al. Dissecting the shared genetic landscape of schizophrenia and hippocampal subfields: A genome-wide cross-trait analysis. Transl Psychiatry 16, 169 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03897-8

关键词: 精神分裂症, 海马体, 脑成像, 遗传学, 神经发育