与咪达唑仑合用的赛洛西宾电生理效应

这项研究为何重要

以赛洛西宾为辅的迷幻疗法在治疗抑郁症和成瘾方面表现出希望，但许多人对其可能带来的强烈、有时让人不堪承受的体验心存顾虑。本研究提出了一个简单却重要的问题：在使用镇静药削弱对药物体验记忆的同时，能否保留赛洛西宾对大脑的影响？研究人员通过直接观察大脑活动模式，探讨了与赛洛西宾相关的治疗性“脑重置”是否仍能发生，即便体验本身在记忆上被部分抹去。

两种药物，一种不同寻常的组合

研究团队招募了八名健康志愿者，给予标准口服剂量的赛洛西宾，并同时静脉注射常见的医院镇静剂咪达唑仑。赛洛西宾已知可增强大脑灵活性，并引发生动的感知与思维变化；相比之下，咪达唑仑能使人平静、削弱新记忆的形成，并通常抑制某些形式的大脑可塑性。研究思路是利用咪达唑仑的致遗忘效应，将即时的迷幻体验与事后对这些体验的记忆分离，同时仍让赛洛西宾在大脑中发挥作用。在为期六小时的过程中，研究者使用高密度脑电图（EEG）持续监测大脑活动，这是一种无创技术，可通过头皮上的数百个电极记录电信号。

倾听大脑的节律

从这些EEG记录中，研究者提取了三类度量。首先，他们考察了经典脑节律的强度——慢波如δ和θ、熟知的α波段，以及更快的β和γ活动。其次，他们计算了一种称为Lempel–Ziv复杂度的指标，用以捕捉大脑电信号随时间的多样性和难以压缩的程度；更多样性通常被解读为大脑在更广泛的网络状态间探索。第三，他们估算了“谱指数”，即信号从慢频到快频功率下降的概括性指标，这与大脑回路中兴奋与抑制的平衡以及觉醒水平有关。

药物起效时发生了什么变化

在给药后约15到30分钟的早期阶段，预计咪达唑仑的镇静作用已显现，而赛洛西宾的主观效应尚未完全到来。此阶段，研究者观察到β频活动短暂上升，同时高频部分的功率下降更为陡峭——这些模式与单独使用咪达唑仑时已知的作用一致。随着赛洛西宾效应在接下来的数小时内增强，整体脑节律功率下降，尤其是在较慢的δ、θ和α频段。同时，信号复杂度增加：大脑活动变得不那么重复，更多样化。谱指数也上升，提示大脑活动的内在平衡向更兴奋、更具灵活性的状态转变。这些变化与志愿者报告的感知与思维改变相吻合，尽管咪达唑仑减少了他们事后对会话内容的记忆。

将大脑模式与主观体验联系起来

为将脑电信号与人们的实际感受关联起来，研究者将EEG变化与会话中收集的两类评分进行比较。一项量表记录参与者表现出的镇静与反应减弱情况，主要反映咪达唑仑的效应；另一项则收集简短的自我报告，描述迷幻体验的强度，包括深刻的思维、内在平静或与周围环境合一的感受。镇静深度对EEG模式的额外解释力有限。相反，较高的迷幻强度评分明显与更大的信号复杂度和更高的谱指数相关。换言之，参与者在当下经历更强烈的迷幻样状态时，他们的大脑活动更倾向于呈现出在此前未镇静的赛洛西宾研究中观察到的典型特征。

这对未来迷幻疗法意味着什么

尽管志愿者数量较少且咪达唑仑剂量存在差异，这里观察到的大脑变化与单独使用赛洛西宾时的变化十分相似。这提示赛洛西宾的关键神经效应——常规脑节律强度下降、活动更复杂以及慢速与快速信号平衡的改变——即使在镇静模糊了体验记忆的情况下仍可能出现。对于那些可能从以迷幻为基础的治疗中获益但又担心回忆起旅行每个细节的患者而言，这一研究方向暗示了一种可能的折衷方案：在保留大脑可变性与重塑能力的同时，减轻对体验的持续记忆。接下来计划开展更大规模、对照严密的研究，以检验这种方法是否能在安全前提下维持赛洛西宾的治疗效力，同时改变体验被经历和记忆的方式。

引用: Sutherland, M.H., Nicholas, C.R., Lennertz, R.C. et al. Electrophysiological effects of psilocybin co-administered with midazolam. Transl Psychiatry 16, 160 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03894-x

关键词: 赛洛西宾, 咪达唑仑, 脑电图, 迷幻疗法, 大脑复杂性