与中国患者早发型精神分裂症相关的DNA甲基化特征

为何有些心智更早崩解

精神分裂症通常在青春期后期或成年期出现，但在部分年轻人中，诸如听到幻听或出现顽固的妄想等使人残疾的症状会在18岁之前出现。这类早发病例往往更为严重且更难治疗。本研究提出了一个既简单又深刻的问题：那些发病更早的年轻人，其DNA上是否带有不同的“化学标点”，以帮助解释为何他们的心理更早崩解？

写在DNA上的信号

我们的基因并非仅是固定的字母序列。它们被小的化学标签所修饰，其中研究最广的之一是DNA甲基化，它类似于基因活动的调光开关。这些标记既可受遗传因素影响，也可受生活经历影响，但并不改变基础的遗传编码。研究者在120名中国精神分裂症患者的血细胞中关注这些甲基化标记：49名在18岁前发病（早发型），71名在成年后发病（成年型）。通过扫描基因组近90万个位点，他们寻找与发病年龄一致相关的稳定位点差异。

比较早发与晚发者

为找出有意义的模式，研究团队在分析中慎重校正了可改变甲基化的因素，例如性别、当前年龄、吸烟状况以及血细胞类型差异。首先他们将早发组与成年发病组作为两类进行比较，发现有49个DNA位点的甲基化水平存在显著差异。许多这些位点邻近已与精神分裂症或大脑发育与认知能力相关的基因，包括参与神经细胞生长、通讯和对环境反应的基因。有些变化似乎降低了某些区域的活性，而另一些则可能提高活性，暗示在早发者中存在不同的表观遗传平衡。

追踪生物学通路

接着，研究者将发病年龄视为一个连续变量而非简单的早晚分组处理。这一方法揭示了超过一百个甲基化位点，其化学标记随症状首次出现年龄的升降而相应变化。其中一个显著区域位于名为SF1的基因内，该基因参与调控RNA剪接——这一过程决定大脑细胞制造哪些蛋白质版本。另一个重要信号涉及GPRC5C，它属于一大家族受体，介导脑细胞间的通讯。当研究团队将这些基因映射到已知的生物网络时，几个主题浮现：细胞生长与分裂、细胞内化学信号传导、小型调控分子（microRNA）以及与免疫相关的过程，例如白细胞迁移。

与免疫细胞和大脑发育的关联

研究还发现线索，表明在早发病例中身体的防御系统可能有不同的布线方式。天然杀伤细胞——一种属于先天免疫反应的白细胞——与早发型精神分裂症的关联比其他血细胞类型更强。两类主要T细胞之间的平衡也与发病年龄相关。连同在细胞周期控制及癌症相关通路中发现的甲基化信号，这些结果提示细胞的生长、分裂与免疫防御方式可能与发育中大脑对精神病的易感性相互交织。

对患者与家庭的意义

对于与精神分裂症共处的家庭来说，这些结果尚不能直接转化为临床检测或新疗法，作者也指出若干重要局限，包括样本规模有限以及血液可能无法完全反映大脑状况。然而，这项工作提供了首份关于中国患者早发型精神分裂症相关DNA甲基化变化的详细图谱。研究表明，发病年龄并非纯属偶然，而是与基因组上的特定化学标记相关，这些标记涉及大脑发育、免疫功能与细胞内日常维护。随着时间推移，这类表观遗传指纹可能帮助医生更好理解为何部分年轻人会如此早且严重地受影响——并最终为更有针对性的预防与治疗策略指明方向。

引用: Zhan, N., Leung, P.B.M., Zhong, Y. et al. DNA methylation signatures associated with early-onset schizophrenia in Chinese patients. Transl Psychiatry 16, 84 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03869-y

关键词: 精神分裂症, 早发, DNA甲基化, 表观遗传学, 中国患者