创伤后应激障碍中抑制脂肪酸酰胺水解酶的功能性神经影像学：一项随机临床试验

为何脑内化学对创伤康复重要

经历创伤后，许多人会发展为创伤后应激障碍（PTSD），以噩梦、闪回和持续紧张为特征。证据最充分的治疗多为以暴露为核心的谈话疗法，通过在安全环境中有控制地让患者接触创伤记忆，帮助大脑学会过去的危险已不再存在。科学家曾期望，加入一种能增强大脑自身类似大麻的镇静化学物质的药物，可能会让这种学习更容易、疗法更有效。本研究对这一设想进行了严格检验，并同时借助脑成像观察实际在大脑中发生了什么。

来自大脑“类大麻素”系统的有希望想法

人体自身会产生类似大麻的物质，称为内源性大麻素，它们有助于调节压力、恐惧和情绪学习。其中一种，阿南达酰胺（anandamide），在“恐惧消退”——即学习曾经危险的线索现在是安全的过程中——似乎尤为重要。在动物和健康受试者中，提高阿南达酰胺水平可以改善这种安全学习并减弱应激反应。脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是一种分解阿南达酰胺的关键酶。用药物阻断 FAAH 可以在体内提高阿南达酰胺水平，研究者希望这也会在控制恐惧和情绪的大脑区域产生类似效果。

基于此，该研究团队在100名 PTSD 成人中开展了一项双盲、随机临床试验。受试者在12周内服用 FAAH 抑制剂或安慰剂，4周后所有人开始接受一项针对创伤的互联网认知行为疗法（iCBT）。该试验早期报告显示，与预期相反，FAAH 抑制剂在整个疗程中并未比安慰剂更有效地减轻 PTSD 症状。本文则深入分析脑部扫描数据，问道：即便症状没有改善，药物是否至少改变了情绪相关关键脑区的活动或相互沟通？

窥视静息态与情绪激活中的大脑

在服药或服安慰剂4周后、刚开始疗法前，有76名参与者接受了功能性磁共振成像（fMRI）。研究者收集了两类脑信号数据。其一，“静息态”扫描测量不同脑区的活动随时间波动是否同步，这反映它们的功能连接性。其二，在“情绪冲突”任务中，参与者观看面部表情与情绪词，这些信息有时一致、有时冲突，相当于情绪版的 Stroop 任务。此前研究表明，该任务与人们对 PTSD 疗法的反应有关。

团队关注一个长期与 PTSD 相关的网络：杏仁核（检测威胁与情绪显著性）；腹内侧前额叶皮层（vmPFC，参与安全学习与情绪调节）；以及背外侧前额叶皮层（dlPFC，与努力控制和应对相关）。他们还检查了前岛叶，其有助于将躯体感觉与情绪状态整合。通过将脑成像指标与临床医生评估和自评的 PTSD 症状相关联，研究者寻找可能区分在试验中改善更多与否的模式。

大脑发生了什么——以及没有发生什么

FAAH 抑制剂在生化层面确实完成了它的任务：服药组血液中的阿南达酰胺水平更高。然而，当团队比较药物组与安慰剂组时，发现在静息态连通性或任务相关脑激活方面并无有意义差异。期望中在恐惧与情绪相关回路的增强并未在扫描中出现。相反，出现了与症状严重程度和随时间改善多少相关的其他模式，而这些与受试者服用哪种药物无关。

在扫描时自述 PTSD 症状更严重的人表现出 vmPFC 与广泛注意相关脑区之间更强的功能连接，以及杏仁核与参与躯体感知与运动的区域之间更强的连接。vmPFC 与前岛叶之间更强的连结也与更高的自评症状相关。有意思的是，整个12周试验中临床改善更多的人在情绪冲突任务中右侧 dlPFC 的激活较低，并且 vmPFC 与同一区域 dlPFC 在静息态下的连通性也较弱。这提示最终恢复更好的患者可能较少依赖费力的高阶控制，而更多依靠其他或许更自动的情绪处理方式。

这对未来 PTSD 治疗意味着什么

用通俗的话来说，单纯提高大脑自身的一种类大麻素——阿南达酰胺——并不足以在这项以女性为主、非战斗样本的研究中增强疗法效果或重塑关键的恐惧与情绪回路。不过，该研究突出显示 dlPFC 可能是预测谁更可能从基于暴露的疗法中受益的标志之一，并强调 PTSD 涉及情绪与注意网络之间广泛的交流变化。对患者与临床医生而言，这些结果提醒我们，动物与早期人体研究中的有希望想法并不总能直接转化为有效治疗，理解大脑对创伤的复杂反应需要超越单一化学物质，转而关注全脑模式与个体差异。

引用: Tansey, R., Perini, I., Petrie, G.N. et al. Functional neuroimaging of fatty acid amide hydrolase inhibition in posttraumatic stress disorder: a randomized clinical trial. Transl Psychiatry 16, 95 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03864-3

关键词: PTSD, 内源性大麻素, FAAH 抑制剂, 功能性磁共振成像, 恐惧消退