大鼠中与酒精成瘾样行为相关的性别特异性脆弱模式

为什么有些饮酒者会成瘾

大多数饮酒者不会发展为全面的成瘾，但有一小部分脆弱个体会。理解原因对应预防酒精使用障碍和改进治疗至关重要。本研究使用大鼠模拟人类饮酒模式，提出了一个及时的问题：雄性和雌性在从随意饮酒滑向类似成瘾行为的易感性上是否存在差异？

将大鼠饮酒转化为人类成瘾模型

研究人员对等数量的雄性和雌性大鼠实施了长期而受控的酒精方案。动物首先接受了简单的行为测试：用于评估焦虑的高架迷宫、用于测量探索行为的开放场，以及用于确定群体内社会优势或从属地位的管道测试。随后，在数周内，大鼠学会按杠杆获取酒精。该设计让团队不仅能追踪饮酒量，还能记录它们为酒精付出多大努力以及在酒精不可获得时的行为表现。

三种成瘾样饮酒的警示信号

研究者没有把任何大量饮酒者一概标记为“成瘾”，而是关注三种特定的成瘾样表现，这些表现与人类临床标准相呼应。首先是寻酒的持续性：在酒精不可获得时仍持续按杠杆的个体。其次是动机的测量：当每次饮酒的“价格”逐步上升时，大鼠按杠杆的次数。第三是尽管有负面后果仍继续饮酒：在一些杠杆按压会导致轻微电击的情况下，大鼠是否继续按压以获取酒精。每只大鼠在这三项指标上都有评分，位于某项指标前1/3的个体被视为该标准阳性。

雌性表现出更高的易感性，但并非因为饮得更多

雄性和雌性大鼠都学会了自我给药饮酒，并且按体重调整后，两性摄入量相当。然而每个性别中只有一部分动物发展出成瘾样特征。雄性中只有略高于6%的个体满足全部三项标准，而雌性接近13%。重要的是，这些性别差异不能用简单因素解释，例如总体饮酒量、对电击的敏感性或基线时的焦虑程度。相反，数据表明雄性和雌性在达到相同终点——对酒精的失控——时，部分路径不同。

通向同一问题的不同行为路径

当研究者检视所有行为模式时，发现两性间存在一个共同的“核心”维度：高饮酒量、强烈的饮酒动机以及在短暂酒精不可用期仍频繁按压，这些指标与总体成瘾评分密切相关。但另一个行为维度在雄性与雌性中表现截然不同。在雌性中，对惩罚的耐受性——在出现电击时仍继续饮酒——与更高的成瘾样评分紧密相连，表明其更倾向于在逆境中继续饮酒。而在雄性中，同一指标则朝相反方向变化，并不能清楚地区分最易感的个体。那些常被怀疑为风险因子的特质，如焦虑水平、新环境下的一般活动量或社会上是优势还是从属，在任一性别中都未能预测谁会变得易于成瘾。

这对饮酒者意味着什么

对非专业读者来说，关键信息是成瘾并非单纯取决于一个人饮酒多少。在这一大鼠模型中，雄性和雌性饮酒量相当，但雌性出现完整成瘾样模式的可能性是雄性的两倍，主要因为她们更有可能在不良后果下仍继续饮酒。变得易感的雄性更多是通过强烈的驱动力和冲动性反应，而非惩罚耐受来表现。该结果支持这样一种观点：男性和女性可能通过部分不同的行为路径走向酒精成瘾。认识到这些差异有助于制定更有针对性的预防和治疗策略，例如在女性中更关注压力与不良后果，在男性中更多关注冲动性与奖励驱动。

引用: Borruto, A.M., Coppola, A., Höglund, L. et al. Sex-Specific patterns of vulnerability to alcohol addiction-like behaviors in rats. Transl Psychiatry 16, 59 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03825-w

关键词: 酒精使用障碍, 性别差异, 成瘾易感性, 冲动性, 强迫性饮酒