亚慢性钙处理对乙醇诱导多巴胺升高及大鼠戒酒剥夺效应的影响

为何阻断酒精对大脑的控制很重要

酒精使用障碍影响数百万人，且治疗困难，部分原因在于酒精改变了大脑的奖赏回路，从而推动渴求和复发。药物乙磺酸钙（acamprosate）能帮助部分人维持清醒，但其作用机制仍有争议。本研究提出了一个简单却重要的问题：普通的钙——这种更常与构建骨骼相关的矿物质——是否可能是乙磺酸钙作用于大脑奖赏系统和与复发相关饮酒行为的关键一环？

更近距离观察酒精与大脑奖赏枢纽

酒精会提高深部脑区伏隔核中化学信使多巴胺的水平，伏隔核是奖赏系统的核心节点。这种多巴胺激增被认为有助于饮酒带来的愉悦感和强化作用。酒精还能提高牛磺酸的水平——另一种参与这类多巴胺释放的信号分子。早期研究显示，含有钙的乙磺酸钙本身也能提高多巴胺和牛磺酸并降低动物的饮酒量。本研究旨在将钙的作用与药物其它成分分离，探查单独钙如何影响酒精驱动的多巴胺信号以及大鼠的类复发饮酒行为。

测试钙对酒精奖赏信号的即时影响

研究者首先在雄性大鼠脑内使用细小探针实时测量伏隔核中的多巴胺和牛磺酸，同时直接向该区域灌注酒精、钙或两者。单独酒精显著提升了多巴胺；单独钙也能提升多巴胺，但幅度较小。引人注目的是，当在给酒精前先给予钙时，酒精不再能进一步推动多巴胺水平，仿佛多巴胺系统已被饱和。在这种条件下，酒精仍能增加牛磺酸，但其峰值被延迟并减弱。这种模式与早期关于乙磺酸钙的发现高度相似，提示钙本身可以重现该药物对酒精奖赏信号的关键影响。

钙通道与耐受性如何改变情况

为进一步探究机制，团队用尼卡地平阻断了L型钙通道——这些微小孔道允许钙离子进入神经末梢。阻断这些通道后，伏隔核的基础多巴胺水平下降，而钙或酒精都不再能够提升多巴胺。这表明L型钙通道对正常的多巴胺释放及酒精提升多巴胺的作用至关重要。科学家们接着问，如果大鼠反复接受钙注射会怎样。经过十天的每日钙注射后，再给一次钙剂量已不再能提升奖赏中枢的多巴胺，尽管在没有预处理的动物中该剂量仍有效。换言之，大脑对钙提升多巴胺的作用似乎产生了耐受性。

从脑化学到类复发饮酒行为

改变脑内化学只有在改变行为时才有意义，因此研究者使用了一个成熟的“酒精剥夺”复发模型。大鼠被允许饮酒数周，然后被剥夺酒精，最后再次获得饮酒机会。通常，这会导致饮酒量激增——一种模拟复发的酒精剥夺效应。在在酒重新引入前仅接受一次钙注射的大鼠中，这种类复发激增消失：它们的饮酒量未超过基线。但在接受十天每日钙治疗的大鼠中，类复发的饮酒激增又回来了，与未处理动物类似。这种行为上的耐受性对应于脑电记录中钙对多巴胺效应的丧失。

这对治疗酒精问题意味着什么

简言之，该研究表明，短期额外的钙能削弱酒精激活大脑奖赏信号的能力，并能暂时阻断大鼠的类复发饮酒。然而，当钙被反复给予时，大脑会发生适应，多巴胺系统停止反应，对复发的保护作用丧失——这类似于动物长期使用乙磺酸钙时出现的耐受性。这些发现指出钙和L型钙通道是酒精劫持大脑奖赏回路以及某些治疗可能如何对抗这一过程的关键参与者，同时也警示大脑的适应能力可能限制基于钙的长期策略的有效性。

引用: Ademar, K., Danielsson, K., Söderpalm, B. et al. The effects of sub-chronic calcium treatment on ethanol-induced dopamine elevation and the alcohol deprivation effect in the rat. Transl Psychiatry 16, 20 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03804-1

关键词: 酒精使用障碍, 多巴胺, 钙, 复发, 伏隔核