SLC2A9 变体 rs7442295 与基线尿酸及其与伊洛哌酮相互作用的潜在关联

这为何关系到日常健康

许多人因精神分裂症和双相情感障碍等严重精神疾病服用抗精神病药。同时，数百万人也面临高尿酸水平的问题，高尿酸可导致痛风，并可能与心脏和肾脏疾病相关。本研究提出了一个非常实用的问题：一个人的基因是否会与一种常用抗精神病药伊洛哌酮共同作用，悄然将尿酸推向危险区——而这种情况是否在某些人中更常见？

更细看体内的尿酸

尿酸是体内分解嘌呤时产生的天然代谢废物，嘌呤存在于我们自身的细胞和许多食物中。通常，肾脏将尿酸从血液中过滤并通过尿液排出大部分，维持血中尿酸在健康范围内。当这种平衡被打破时，尿酸会堆积，增加痛风发作的风险，并可能损害肾脏和心血管系统。医生已知饮食、其他药物以及遗传性肾脏转运蛋白差异都会影响血液中尿酸的残留量。

药物与基因变体如何相互作用

研究者关注一种由基因 SLC2A9 编码的肾脏转运蛋白 GLUT9，它参与将尿酸在肾细胞间的转运。他们检查了两项大型、为期四周、设有安慰剂对照的伊洛哌酮临床试验中的血液样本，受试者为精神分裂症和双相躁狂患者。在两项研究中，接受伊洛哌酮的患者与服用安慰剂者相比，血尿酸都有明显且具统计学意义的升高；在一项研究中，与另一种抗精神病药相比也有类似差异。这些变化大约在两周内出现，并持续到四周治疗结束。

遗传差异的作用

为了解为何部分患者的变化幅度更大，研究团队对他们的 DNA 进行了分析。他们重点关注 SLC2A9 中的一个常见基因变体 rs7442295，该变体会微妙地改变 GLUT9 转运蛋白的行为。患者按基因型分组——两条 G 等位基因（GG）、一条 G 与一条 A（AG），或两条 A（AA）。即便在治疗前，该变体就与基线尿酸水平差异相关，这与先前的人群研究观察到的模式一致。加入伊洛哌酮后，这一效应更为显著：接受伊洛哌酮且为 GG 基因型的患者，尿酸升高幅度明显大于服安慰剂的 GG 患者，而其他基因型组的升高则更为温和。

为何性别会带来差异

这种相互作用并不限于遗传因素。研究者还分别考察了男性和女性，因为男性本身通常具有更高的尿酸水平。在携带 GG 基因型的男性中，伊洛哌酮治疗与特别显著的尿酸升高相关，有时可将水平推高至通常的上限之上。相比之下，相同基因型但服安慰剂的男性在相同时间段内尿酸往往保持稳定甚至下降。女性及其他基因型的人群变化较小，提示性别、遗传与药物暴露之间存在三向相互作用。

这对患者与医生可能意味着什么

从普通读者的角度看，结论是相同剂量的同一抗精神病药对尿酸的影响会因你的基因和性别而大不相同。研究表明，对于一小部分但具有显著影响的患者——尤其是携带特定 SLC2A9 变体的男性——伊洛哌酮可能使尿酸升高到有临床意义的程度，尤其是在他们已有痛风或其他相关疾病的情况下。由于市面上存在检测该变体的商业基因检测，医生原则上可以事先识别高风险患者，随后更密切地监测尿酸或调整痛风治疗。尽管仍需更多研究以全面理解分子细节和长期影响，这项研究强调了精准医学在在定制精神科治疗同时关注代谢副作用方面的潜力。

引用: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

关键词: 伊洛哌酮, 尿酸, 痛风风险, 药物基因组学, SLC2A9