SHR-A1811，一种新型靶向HER2的抗体偶联药物，在晚期实体瘤中的研究（HORIZON-X）：一项全球性1期试验

为即将用尽治疗选择的患者带来新希望

对于许多晚期癌症患者，标准治疗最终失效，剩下的可行选项很少。本研究在肿瘤携带HER2扩增或突变的患者中评估一种新型靶向抗癌药物SHR-A1811。这些患者此前已接受多轮治疗。关键问题是，这种试验性药物能否在不引起严重副作用的情况下，长期缩小肿瘤体积。

瞄准癌细胞的智能导弹

SHR-A1811属于一种较新的药物类别——抗体-药物偶联体，有时被形容为“智能导弹”。药物的一部分是识别HER2的抗体，HER2在某些癌细胞上高表达；另一部分是强效化疗药物，本身毒性太大无法单独使用。两者通过一种特殊的化学连接子结合在一起。其设想是由抗体将有毒货舱直接运送到标记有HER2的肿瘤细胞内，在癌细胞内部释放毒性物质，同时尽量保护大部分健康组织。

谁接受了这种新疗法

这项全球1期试验在38家医院入组了396名晚期或转移性实体瘤成人患者。所有肿瘤要么存在HER2过表达，要么携带HER2突变。大多数患者为乳腺癌，但也包括胆管癌、膀胱癌、卵巢和子宫癌、结肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等。平均来看，患者此前已有三到四种用于转移性疾病的治疗方案，说明这些癌症难以控制。SHR-A1811以静脉输注方式每三周给药，按不同剂量分组以确定合适剂量并观察安全性及早期疗效信号。

兼顾副作用与安全性

几乎所有患者都出现了一些副作用，这在强效抗癌药物中是预期之内。最常见的问题是血细胞计数下降，包括白细胞、红细胞和血小板下降，可能增加感染风险并导致疲劳或出血倾向。通常可通过调整剂量来控制，仅约十分之一的患者因副作用而停止治疗。此类药物的一个重要安全关注点是肺部纤维化和炎症，可能危及生命。在本研究中，任何程度的肺部问题仅发生在约2.5%的患者，且大多为轻度；仅在最高剂量组有一例患者因该并发症死亡。总体而言，超过两年的随访期间安全性特征保持稳定，未出现新的或意外的风险信号。

肿瘤缩小并维持受控

对这些经过多线治疗患者而言，肿瘤控制结果令人瞩目。所有肿瘤类型合并计算，近60%的患者肿瘤出现缩小，有些患者影像学可见病灶完全消失。在HER2阳性乳腺癌患者中，大约四分之四（约80%）出现肿瘤缩小，中位无进展时间略超两年。对乳腺肿瘤HER2表达较低的患者也有益处，平均癌症受控时间接近一年。对非乳腺癌——包括胆管癌、膀胱癌、妇科肿瘤、结直肠癌、胃癌和肺癌等——的应答存在差异，但总体令人鼓舞，许多患者获得数月的额外疾病受控期。重要的是，应答往往持久：在肿瘤缩小的患者中，许多人维持获益达一年或更长时间。

触及仅低表达目标的肿瘤

一项引人注目的发现是，SHR-A1811也对一些HER2可检测水平非常低的肿瘤有效——传统上这些水平被认为不适合HER2靶向治疗。在这类患者中，超过一半仍出现肿瘤缩小，癌症受控时间约为十个月。实验室研究表明，这可能是因为当有毒载荷在一个带有HER2标记的细胞内释放后，可以扩散到邻近不具高度HER2表达的癌细胞，产生所谓的“旁观者效应”。这提示该药物可能比经典的HER2阳性定义覆盖更广的患者群体。

对晚期癌症患者意味着什么

总体而言，对HORIZON-X试验的长期随访显示，SHR-A1811能在许多已对多种治疗产生耐药的HER2相关癌症患者中提供强效且持久的肿瘤控制，同时严重不良事件——尤其是肺损伤——相对少见。虽然这并非直接对比试验，但结果至少可与已获批的HER2靶向“智能导弹”相媲美，有时在安全性方面更为有利。仍需更大规模、随机对照试验来验证，但目前证据表明SHR-A1811有望成为治疗难治性HER2驱动癌症的重要新选择。

引用: Yao, H., Yan, M., Tong, Z. et al. SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 104 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02612-9

关键词: HER2靶向治疗, 抗体-药物偶联体, 转移性乳腺癌, 实体瘤, 临床试验