通过反复供体粪菌移植调节肠道微生物组可改善未用药帕金森病患者的运动和胃肠症状：一项随机Ⅱ期试验

为何肠道在脑疾病中如此重要

帕金森病通常被认为是一种引起震颤、僵硬和动作迟缓的脑部疾病。然而，许多帕金森病患者也长期受便秘和其他肠道问题困扰。本研究提出了一个对患者及其家庭具有现实意义的问题：如果肠道及其常驻微生物参与了帕金森病的发生，通过将健康供体的微生物谨慎移植，是否能在不使用常规帕金森药物的情况下缓解症状？

从内而外重新审视帕金森病

越来越多的证据表明，帕金森病至少在某些情况下可能始于肠道。一些研究者提出，与疾病相关的错误折叠蛋白可能在肠道形成，然后沿神经通路传到大脑。帕金森患者常表现出不健康的肠道菌群构成、肠道屏障通透性增加以及慢性肠道炎症。这些变化可能既导致肠道问题，也促成控制运动的大脑区域受损。如果属实，那么在疾病早期改善肠道环境可能提供一种新的、非药物的方式来减缓或缓和症状。

在新诊断患者中测试微生物移植

为检验这一设想，研究者开展了一项为期35周的随机、双盲临床试验，纳入72名新诊断且从未使用帕金森药物的患者。一半接受了来自健康供体的反复粪菌移植（FMT），通过结肠镜置入的细管直接输送到下消化道；另一半则接受相同程序但使用自体粪便，作为安慰剂对照。治疗分三个周期在数月内进行，患者和医生均不知晓分配情况。

运动和排便习惯的改善

在研究结束时，接受供体微生物的患者较接受自体粪便的对照组显示出更明显的获益。在帕金森研究中广泛使用的一项标准运动评分量表上，供体组平均改善近四分，而对照组无明显变化。近一半供体治疗的患者达到了在早期帕金森日常生活中可察觉的改善水平。便秘及其他肠道症状在供体组表现出更显著的好转，患者报告与消化及日常活动相关的生活质量有所提升。这些改善在最初几个月内出现，并且在许多测量指标上持续到第35周。

肠道内部发生了什么变化

除症状变化外，研究团队还检测了生物学层面的改变。供体组的肠道群落向供体的菌群结构靠拢，显著下降了一类被称为Escherichia-Shigella的细菌，该菌群与帕金森相关的肠道失衡反复相关联。这类细菌的减少与结肠组织内疾病相关蛋白的沉积减少、肠上皮细胞间连接增强以及粪便中与多巴胺相关化合物含量升高相关。综合来看，这些发现提示新引入的微生物有助于缓和肠道炎症、修复肠道屏障并重塑局部化学环境，从而可能减轻沿肠-脑通路的不良信号传递。

安全性、局限与下一步方向

所有治疗总体耐受良好：轻微的腹痛、腹胀或短暂腹泻等副作用大多短暂，无严重并发症被观察到。然而，这是一项单中心、参与者数量有限的研究，且所用的专门输送方式需要专业操作。需要更大规模、多中心的试验来确认益处持续的时间、谁最可能获益，以及是否存在同样有效但侵入性更低的方法。

这对帕金森患者意味着什么

对普通读者而言，结论是：这项精心设计的试验提供了早期但令人鼓舞的证据，表明通过反复供体粪菌移植调节肠道微生物群可在未经治疗的早期帕金森患者中产生对运动和肠功能都有意义的改善。结果支持肠-脑连接不仅是一个抽象理论，而且是可用于开发新疗法的真实靶点。尽管FMT尚不足以取代标准治疗，但基于微生物组的治疗可能很快成为管理神经退行性疾病的工具之一。

引用: Zhang, R., Feng, R., Wang, J. et al. Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-naïve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 94 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02604-9

关键词: 帕金森病, 肠道微生物组, 粪菌移植, 肠-脑轴, 神经退行性疾病