布方格鲁肽（一种GLP-1受体激动剂）在中国超重或肥胖成人中的疗效与安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验

为什么这种新减重注射很重要

对于许多体重超标的人来说，仅靠节食和运动通常难以长期维持体重。模拟天然肠促激素的新型注射药物已经改变了局面，但它们通常需要每周注射并且可能引起胃肠不适。本研究在中国超重或肥胖成人中测试了一种新一代药物——布方格鲁肽，以评估隔两周注射一次是否仍能带来强效的减重效果同时保持安全性。

对更好减重方案日益增长的需求

全球肥胖率显著上升，中国也不例外。现在超过三分之一的中国成人超重，约七分之一患有肥胖。超重会增加糖尿病、高血压、心脏病、脂肪肝和关节问题的风险。生活方式干预——更健康的饮食、更多活动和行为指导——仍是治疗基础，但许多人要么减重不足，要么很快反弹。激活GLP-1激素通路的药物能减轻饥饿感并改善血糖与胆固醇，但在真实世界中的效果常低于临床试验，部分原因是患者对频繁注射感到疲惫。注射次数更少的药物可能帮助更多人坚持治疗，从而获得持久的健康收益。

检验一种新的每两周注射方案

布方格鲁肽是经人工改造的天然激素类似物，使其在体内作用约一周，从而可以每两周或每周给药。在这项为期30周的研究中，340名中国超重或肥胖成人（多数伴有如脂肪肝或血脂异常等体重相关健康问题）被随机分配接受不同剂量的布方格鲁肽或安慰剂注射。参与者和研究者均对分组情况不知情。所有人还接受了常规的饮食与体育活动建议。主要考察指标是30周后体重变化；研究者同时监测腰围、血压、血脂、血糖、肝肾功能、生活质量和不良反应。

人们减少了多少体重？

结果显著。接受布方格鲁肽者平均减重约起始体重的10%至近17%，视剂量而定，而安慰剂组仅约减重1%。在最高隔周剂量组，参与者体重下降约16%，与每周24 mg组几乎相同。高剂量组中几乎所有人至少减重5%，超过80%减重至少10%，约三分之二减重至少15%，近40%减重20%或更多。腰围明显缩小，体质指数下降3到近6个单位。值得注意的是，体重下降曲线在第30周仍有下降趋势，表明更长期治疗可能带来更大减重。

体重以外的健康改善

布方格鲁肽不仅减轻体重。在大多数剂量下，它降低了血压、总胆固醇和“坏”LDL胆固醇及甘油三酯，同时轻度改善了“好”HDL胆固醇。即便大多数参与者并无糖尿病，血糖控制和胰岛素抵抗的指标亦有所改善。常见于脂肪肝和代谢问题的肝酶及尿酸水平也下降了。参与者报告的身体功能和与体重相关的生活质量优于安慰剂组，而精神健康评分在各组间相似。

不良反应与安全性

几乎所有接受布方格鲁肽的人都报告至少出现一种不良反应，而安慰剂组约有86%报告不良反应，但大多数为轻度到中度。最常见的问题为恶心、呕吐和腹泻，尤以治疗初期和高剂量时更常见。这些胃肠道症状随时间趋于缓解，但在最高隔周剂量组导致更多人停止治疗。轻度低血糖事件罕见，且未发生严重病例。一小部分参与者出现短暂的肝或消化酶升高，部分人产生了针对药物的抗体，但这些情况似乎并未削弱疗效或增加不良反应。未见死亡、胰腺炎或情绪恶化或自杀倾向的提示信号。

这对努力控制体重的人意味着什么

对于超重或肥胖成人，这项试验表明布方格鲁肽在隔两周给药时也能带来类似手术般的大幅减重，并改善多项心血管及代谢危险因素。隔月两次的给药方案在总体暴露量相近时似乎与每周剂量同样有效，可能使长期治疗更为便利。胃肠相关不良反应仍然常见，但总体可控，未来研究通过更缓慢的递增剂量或可进一步减少不适。还需更大规模、更长期的试验，并纳入其他国家的人群，以证实这些发现。尽管如此，布方格鲁肽为将来更强效的减重药物更容易融入日常生活提供了令人鼓舞的前景。

引用: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

关键词: 布方格鲁肽, GLP-1受体激动剂, 肥胖治疗, 减重试验, 隔周注射