癌症神经科学：信号通路与新的癌症治疗策略

为何神经在癌症中重要

癌症通常被描述为基因和失控细胞的疾病，但这篇综述认为我们忽略了一个重要参与者：神经系统。神经不仅仅是感知疼痛或控制肌肉；它们发送化学和电信号，这些信号可以为肿瘤提供助力、塑造肿瘤周围环境，甚至帮助肿瘤扩散。理解神经与癌症之间这种隐秘的对话，可能会开辟一类全新的治疗方法，作为手术、化疗、放疗和免疫疗法的补充。

肿瘤与神经之间的双向对话

作者将“癌症神经科学”描述为研究神经系统活动与癌症如何相互影响的学科。神经几乎到达每一个器官，肿瘤可以沿着这些神经纤维生长或招募新的神经进入癌变组织。在脑肿瘤如胶质瘤中，肿瘤细胞会与神经元形成直接的、类突触结构，并接入大脑本身的电网络以推动其生长和侵袭。在脑外，如前列腺、胰腺、乳腺、胃等癌症中，肿瘤会吸引并重塑附近的神经纤维，将其作为生长信号以及潜在的蔓延通路。这种双向互动意味着神经可以刺激癌症生长，而癌症也能重塑神经。

促使癌症进展的化学信号

神经通过神经递质、神经肽和生长因子等物质进行交流，而许多相同的分子恰好是强有力的癌症信号。在脑肿瘤中，诸如神经连接素-3（neuroligin-3）和脑源性神经营养因子（BDNF）等神经蛋白可以显著加速肿瘤细胞的分裂。在肠道和胰腺，血清素、乙酰胆碱和去甲肾上腺素等物质有助于癌症干细胞的存活，促进新血管形成，并推动沿神经的侵袭。即便是日常经历——压力、气味、疼痛——也能改变神经活动和这些化学物质的组合，间接推动肿瘤朝更具侵袭性的方向发展。

受神经控制的肿瘤“邻里”中的免疫细胞

癌症并非孤立生长。它位于由免疫细胞、结缔组织细胞、血管和神经组成的繁忙“微环境”中，这些成分彼此交流。本文强调神经信号常常将这一环境推向有利于癌症的状态。压力激素和神经源性递质可以削弱杀伤癌细胞的T细胞活性，增强免疫抑制性细胞，并诱导肿瘤相关巨噬细胞和成纤维细胞帮助肿瘤生长、侵袭并逃避免疫监视。与此同时，免疫细胞乃至肠道微生物也可以将信号反馈给神经系统，形成将情绪、炎症与癌症进展联系起来的复杂环路。

基于脑—肿瘤联系的新治疗理念

由于神经与肿瘤紧密相连，它们提供了许多新的干预切入点。作者描述了若干已在测试中的策略：用如β受体阻滞剂等药物阻断神经输入；在高度神经支配的肿瘤中切除或化学失活特定神经分支；使用最初为神经疾病设计的药物（例如抗癫痫药或受体阻断剂）来破坏神经元与癌细胞之间的类突触接触；以及用下一代基于RNA的疗法靶向神经信号分子或其RNA“蓝图”。早期临床与动物研究表明，将这些方法与标准治疗相结合可以减缓肿瘤生长、降低转移并提高肿瘤对放疗和免疫疗法的敏感性。

这对患者意味着什么

对普通读者而言，核心信息是：神经并非癌症的旁观者；它们是肿瘤学会利用的主动伙伴。新兴的癌症神经科学表明，大脑的电活动、压力通路、疼痛纤维，甚至睡眠与情绪，都可能影响肿瘤的行为。通过了解如何中断这些神经—癌症对话——无论是用现有的作用于神经的药物、精心设计的RNA药物，还是未来能够重塑神经回路的疗法——医生可能使现有癌症治疗更有效，并开发出全新的治疗方法。尽管许多想法仍处于研究阶段，但它们指向一个前景：将神经系统的干预纳入常规癌症治疗范畴。

引用: Zhang, S., Yuan, L., Lin, P. et al. Cancer neuroscience: signaling pathways and new therapeutic strategies for cancer. Sig Transduct Target Ther 11, 66 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02364-y

关键词: 癌症神经科学, 神经—肿瘤相互作用, 肿瘤微环境, 压力与癌症, 神经—免疫相互作用