癌症相关成纤维细胞作为肿瘤微环境中脂质代谢的关键调节者

为何肿瘤周边的“邻居”很重要

癌症并非孤立生长。它存在于一个繁忙的“社区”之中，周围有支持细胞、血管、免疫细胞和结缔组织。本文关注该社区中的一个重要成员——癌症相关成纤维细胞（CAFs），并解释它们如何处理脂肪，这些处理方式有时会滋养肿瘤，有时又会抑制肿瘤。理解肿瘤内外的这种“脂肪经济”可能为更有效的治疗途径打开大门，甚至为辅以常规癌症护理的饮食策略提供思路。

塑造肿瘤“居所”的细胞

成纤维细胞是身体的建筑者与修复队，通常通过合成结构蛋白来帮助伤口愈合。在癌症中，许多此类细胞转变为CAFs，这是一类围绕肿瘤细胞的多样化异常成纤维细胞家族。它们参与构建肿瘤周围的僵硬支架、影响血管生长，并能在支持或限制癌症扩散之间发挥作用。研究者已发现具有不同起源和行为的多种CAF亚型，包括驱动炎症、重塑肿瘤基质、呈递免疫信号或沿血管排列的细胞。这种多样性使CAF成为强有力但也复杂的治疗靶点。

肿瘤“帮手”如何在脂肪中进行交换

CAFs最引人注目的角色之一是它们对肿瘤微环境中脂肪的调控。肿瘤细胞需要脂肪来获取能量、构建新膜，并在低氧和营养匮乏等恶劣条件下生存。一些CAFs增强脂肪的合成和释放，将环境中充斥着可被癌细胞吸收并燃烧的脂滴。另一些则专门从外界摄取脂肪、储存并分解以为自身活动提供燃料。CAFs来源的脂质还会改变癌细胞膜的性质，使其更具柔韧性、更易迁移、侵入并在体内形成新的病灶。

肥胖、饮食与脂肪丰富的肿瘤世界

文章强调，机体的整体状况强烈影响这一以脂肪为中心的对话。肥胖——如今影响全球越来越多的人群——提高了循环脂质水平并导致慢性低度炎症。在诸如乳腺等脂肪含量高的组织中，局部脂肪细胞和干细胞在肥胖者中更容易转化为类似CAF的细胞。这类CAFs倾向于在肿瘤周围生成更致密、更有序的支架，并释放能削弱抗肿瘤免疫反应、为转移在远处器官做准备的炎性信号。高脂饮食及特定脂肪酸也会进一步改变这种平衡：一些脂肪酸，如棕榈酸或ω‑6亚油酸，似乎会使组织变得更僵硬并促进肿瘤生长，而另一些如某些ω‑3脂肪酸，则能抑制CAF活化并改善对抗癌药物的反应。

将脂肪通路变为治疗靶点

由于CAFs帮助管理肿瘤的脂肪供应链，它们使用的许多酶和转运蛋白正成为潜在的药物靶点。实验性化合物和药物重新定位正在被用于阻断肿瘤中的脂肪合成、脂肪摄取、脂肪氧化或胆固醇合成。例如，作为新脂肪合成关键合成酶的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂已进入临床试验，而阻断脂肪摄取蛋白如CD36或脂肪氧化酶如CPT1的药物正在动物和先进体外模型中研究。然而结果并不总是一致：同一分子在一种癌症类型中可能促进肿瘤，而在另一种类型中却抑制肿瘤，这取决于存在哪些CAF亚型以及它们如何与免疫细胞和血管相互作用。

这对未来癌症护理意味着什么

总体而言，该综述将CAFs描绘为肿瘤周边脂质管理的中心角色：有时为自己囤积脂肪，有时将脂肪输送给肿瘤细胞。这些活动与治疗耐药密切相关，因为肿瘤常在化疗后增强脂肪利用。作者认为，将常规抗癌药物与能干扰CAFs和肿瘤细胞中脂肪合成、运输或分解的药剂联合使用，或许能帮助克服这种耐药性。他们还建议，在未来的治疗方案中需要考虑肥胖、血脂水平和饮食。不过在此之前，科学家必须理清众多CAF亚型，明确动物与体外模型与人类肿瘤之间的差异，并绘制CAF脂质代谢如何重塑整个肿瘤生态系统——尤其是免疫细胞的网络图。

引用: Adams, J., Suelzu, C.M., Strusi, G. et al. Cancer-associated fibroblasts as key regulators of lipid metabolism in the tumour microenvironment. Oncogene 45, 1211–1219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41388-026-03733-9

关键词: 癌症相关成纤维细胞, 肿瘤微环境, 脂质代谢, 肥胖与癌症, 靶向脂肪酸的疗法