脂肪性肝病与慢性肾脏病的关联：一项强调代谢共病的荟萃分析与孟德尔随机化研究

为什么肝脏和肾脏需要一起被重视

临床医生长期观察到，患有脂肪性肝病的人常常也会发生慢性肾脏病，但究竟是否存在因果关系仍不明确。本研究汇集了数百万人的结果，并利用遗传数据提出更深层的问题：是肝脏脂肪本身在损害肾脏，还是肥胖、高血压和异常血脂等共同存在的代谢问题才是真正的元凶？答案会影响我们如何筛查、治疗并为日益增多的脂肪肝人群提出建议。

仔细审视两种常见的健康问题

慢性肾脏病是指肾脏逐渐丧失滤血功能，全球约每十一人中就有一人受其影响，并预计在未来几十年成为主要的死亡原因之一。与此同时，脂肪性肝病——一个涵盖旧称如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和代谢功能相关脂肪性肝病（MASLD）的总称——已成为最常见的慢性肝病。这些肝脏诊断都描述了肝脏脂肪过多，但新术语明确将肥胖、2型糖尿病、高血压和异常血脂等代谢问题作为定义特征的一部分。

观察性研究显示了什么

作者首先更新了一项大型荟萃分析，合并了34项随访超过370万成年人的观察性研究。无论研究设计、国家和诊断方式如何，患有脂肪肝的人慢性肾脏病的发生率始终较高。例如，患有MAFLD或NAFLD的人比无此类肝病者在既往或随后发生肾病的可能性高约30%–60%。这一模式在亚洲和西方人群、年轻和年长成人中均成立，并且与通过超声、血液肝脂评分或病历记录检测到的肝脏脂肪无关。

用遗传学来探究真正的因果关系

然而，观察性研究可能产生误导，因为患脂肪肝的人几乎总是伴有其他也会损害肾脏的健康问题。为了解开这一纠缠，研究者采用了孟德尔随机化方法——一种利用我们基因的自然差异作为“遗传试验”的方法。他们选取与脂肪肝及多种代谢性状相关的遗传变异——包括体重指数、腰围、2型糖尿病、血压、甘油三酯和高密度脂蛋白（“好”胆固醇）——并在大型遗传数据库中检验这些变异与肾脏病的关联。这一方法有助于把真实的因果效应与由生活方式或医疗差异驱动的单纯相关区分开来。

是代谢健康，而非单纯肝脂，驱动肾脏风险

在应用这一遗传学视角后，结论发生了变化。使人更易患脂肪肝的遗传变异并未明确增加慢性肾脏病的风险。相反，遗传上倾向于体重更高和腰围更大、收缩压与舒张压更高、甘油三酯更高以及高密度脂蛋白更低的倾向，都与更高的肾病风险相关。结果表明，常伴随脂肪肝出现的代谢紊乱——超重、高血压以及脂类和糖代谢异常——才是推动肾脏损伤的真正动力，而肝脏脂肪本身更像是一个警示信号，而非直接的攻击者。

这对日常健康意味着什么

对于被告知有脂肪肝的人而言，这项研究意味着对其肾脏的最大威胁并非单来自肝脏，而是源自同时影响两者的潜在代谢问题。因此，对患有脂肪性肝病的人来说，及早发现并处理高血压、肥胖、2型糖尿病和异常胆固醇尤为重要。作者认为，不应把脂肪肝和肾脏病简单地视为单向的因果链，而应将它们看作更广泛代谢问题下的双重结果。改善饮食、增加体力活动、控制体重以及管理血压与血糖，可能同时保护肝脏和肾脏。

引用: Ji, X., Jiang, J., Liu, Y. et al. The association between steatotic liver disease and chronic kidney disease: a meta-analysis and Mendelian randomization study highlighting metabolic comorbidities. Nutr. Diabetes 16, 4 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00412-2

关键词: 脂肪肝病, 慢性肾脏病, 代谢健康, 肥胖, 高血压