沙格列汀对1型糖尿病血糖波动与β细胞功能的异质性影响：一项多中心随机试验

这项研究对1型糖尿病患者为何重要

对于1型糖尿病患者来说，管理血糖是每天都要平衡的事情，依然几乎完全依赖胰岛素。很多人想知道，把最初为2型糖尿病开发的现代口服药加入治疗，是否能平抑血糖波动或帮助保护体内残存的产胰岛素细胞。这项研究检验了其中一种药物——沙格列汀，看看它是否能减少危险性的血糖大幅波动并保护那些仍能产生胰岛素的脆弱胰腺细胞。

研究者要检验的内容

研究者在中国开展了一项多中心临床试验，共纳入184名1型糖尿病患者，年龄12至65岁，均已在使用胰岛素。参与者被随机分配为继续单用胰岛素或在胰岛素基础上每日额外服用沙格列汀，疗程为24周。沙格列汀属于DPP-4抑制剂这一类药物，可增强体内的肠道激素，这些激素通常有助于胰腺释放胰岛素并抑制升高血糖的激素——胰高血糖素。主要研究问题是沙格列汀能否减少日常血糖波动，以及是否能帮助保留体内残存的胰岛素分泌能力。

试验如何开展

为反映真实生活中的血糖模式，研究团队使用了连续血糖监测，分别在研究开始时和24周后对连续数日的血糖进行全天候跟踪。从这些数据中他们计算出血糖升降的幅度和频率等指标。他们还用HbA1c评估长期血糖控制（标准的三个月平均），并详细记录胰岛素用量。为评估胰腺的残余功能，研究者用蒸馒头进行餐后试验，测量C肽——一种指示机体自身仍产多少胰岛素的标志物，在餐后若干时间点取样测定。

研究者发现了什么

24周后，联合用药组（沙格列汀+胰岛素）与单用胰岛素组在连续监测下显示的血糖模式非常相似。血糖波动幅度、达标时间以及高血糖或低血糖占比在两组之间均无显著差异。HbA1c水平和每日所需总胰岛素量也没有明显差别。换言之，在这六个月内，整体上加入沙格列汀并未显著平缓或降低血糖。

对产胰岛素细胞有保护迹象

尽管总体血糖控制未见改善，但有迹象表明沙格列汀可能对胰腺残存的产胰岛素细胞有一定保护作用。一个关键指标——餐后试验中达到的最高C肽水平，在沙格列汀组24周内的下降幅度小于仅用胰岛素组。这提示平均而言，服用沙格列汀的人在进食后的自身胰岛素反应保持得略好一些。研究者还检查了与肠道激素系统相关基因的常见遗传变异。在服用沙格列汀的参与者中，GLP-1受体和一个加工酶（PCSK1/3）相关的某些变异与HbA1c或空腹C肽改善较弱有关，暗示遗传背景可能影响谁能从该治疗中获益最多。

这对未来治疗意味着什么

对于1型糖尿病患者而言，这项研究表明单纯在胰岛素基础上加用沙格列汀在六个月内不太可能显著平抑血糖波动或降低平均血糖。然而，该药可能在某些个体中对残存产胰岛素细胞的存活或功能有一定的支持作用，且基因构成可能帮助预测谁会最好地响应治疗。虽然沙格列汀不能替代胰岛素，但这些发现指向一个未来：借助遗传信息选择并个体化使用的辅助药物，或可帮助部分1型糖尿病患者更好地保留自身的产胰岛素能力。

引用: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

关键词: 1型糖尿病, 沙格列汀, β细胞功能, 血糖波动, DPP-4抑制剂