卵巢激素在雌性大鼠风险规避中的作用

这项研究为何重要

人们每天都在权衡奖励与潜在伤害：为省时间而超速、投资金钱或尝试成瘾性药物。总体上，女性在涉及惩罚的风险面前往往比男性更谨慎，但造成这种差异的生物学原因尚不完全清楚。本研究利用雌性大鼠来揭示卵巢激素如何影响追求奖励与避免疼痛之间的平衡，为最终解释在风险决策相关疾病（如成瘾或饮食失调）中存在的性别差异提供线索。

科学家如何测试风险决策

研究者将雌性大鼠训练在一种“风险决策”装置中进行选择。在每次试验中，大鼠可以按下一个杠杆获得数量较小但完全安全的食物奖励，或按另一个杠杆获得较大奖励，但有时会伴随短暂的脚部电击。在实验过程中，选择大奖励时遭受电击的概率从没有风险逐步上升到必然受到惩罚，迫使动物不断判断为额外回报愿意承担多少危险。当大鼠的选择稳定后，科学家切除了它们的卵巢，大幅降低主要卵巢激素——雌二醇和孕酮的天然水平，然后重复决策任务。

移除卵巢激素后发生了什么

切除卵巢后，大鼠表现出明显更大胆的行为：它们更常选择有风险的大奖励，而较少选择安全的小奖励，尤其在电击概率较高时更为明显。逐次试验分析显示，在获得奖励后它们更倾向于重复冒险选择，而在遭受电击后更少选择放弃冒险。换言之，卵巢激素的缺失使它们更受奖励驱动而不易被惩罚制止。这些变化反映了人类中更广泛的模式，例如随着生命阶段的激素变化——如绝经——情绪和决策会发生改变。

精准指认雌二醇的关键作用

为确定负责的激素，研究团队给去卵巢大鼠注射苯甲酸雌二醇（一种使激素水平恢复到接近排卵前水平的雌二醇形式）。该处理使更冒险的行为逆转：大鼠再次偏好更安全的杠杆，并且在遭受惩罚后更可能改变决策。接着，研究者探究大脑中哪种主要的雌激素受体在发挥作用。通过使用选择性激活雌激素受体α或β的药物，他们发现激活受体α——单独或与受体β同时激活——可减少冒险行为，而单独激活受体β则无此效果。重要的是，这些药物并未改变大鼠对食物的总体欲望或对电击的敏感度，表明激素是特异性地重塑动物对风险选择的评估。

检验孕酮的影响

孕酮是另一种主要的卵巢激素，在其他行为中（尤其与药物使用相关的行为）有时会对雌二醇产生相反作用。然而在本研究中，单独给予去卵巢大鼠孕酮并未改变它们在冒险与安全奖励之间的偏好。将孕酮与雌二醇联合使用仍然导致显著转向更安全的选择，且孕酮并未削弱雌二醇的保护性作用。这表明至少在涉及身体惩罚可能性的决策中，孕酮不是主要驱动因素，也不显著干扰雌二醇的作用。

这些发现对现实世界健康的意义

综上所述，这项工作表明雌二醇是促进雌性大鼠做出风险回避选择的关键卵巢激素，并且它很可能通过激活大脑中的雌激素受体α发挥作用。雌二醇通过增强惩罚的重要性并略微削弱奖励的吸引力，使在有伤害风险时行为倾向于更安全的选项。理解这一激素—受体通路有助于解释为何某些以有害风险行为为特征的精神疾患在女性中更常见，并可能最终指导在治疗物质使用和极端节食等问题时，将生物性别和激素状态纳入考量的策略。

引用: Truckenbrod, L.M., Carlos, N., Kelly, M. et al. The role of ovarian hormones in risk aversion in female rats. Neuropsychopharmacol. 51, 968–978 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02347-9

关键词: 雌二醇, 风险偏好, 雌激素受体, 女性决策, 卵巢激素