非洲的高血压药物遗传学与局限——聚焦ACE、AGTR1和CYP2C9基因

为什么降压药对每个人的效果不同

高血压常被称为“沉默的杀手”，在许多非洲国家这一说法尤为贴切，这些地区的高血压和肾脏疾病发生率位居全球前列。即便按医嘱服药，许多人仍难以达到健康的血压水平。本文解释了遗传差异如何改变常用降压药的作用、为何这些影响在非洲人群中可能尤为重要，以及需要哪些改变以便将治疗更好地个体化。

高血压、肾脏与日常风险

高血压影响全球超过十亿成年人，在撒哈拉以南非洲尤为常见，且常常未被诊断或未得到充分治疗。随着时间推移，血压升高会损伤血管内皮，增加心肌梗死、中风和肾衰竭的风险。肾病与高血压相互影响：肾功能下降时血压往往升高，而血压升高又会进一步损伤肾脏。肥胖、糖尿病、烟草使用和艾滋病毒感染等在非洲也常见，这些因素加重了负担。许多艾滋病毒感染者同时有高血压，且可能并不知情；一些几乎仅在非洲血统人群中发现的遗传变异，会进一步增加肾脏受损的风险。

常用药物如何控制血压

医生常通过抑制一种使血管收缩并促使身体滞留盐和水的激素系统来治疗高血压和肾病。两类主要药物被广泛使用：ACE抑制剂，它们阻止一种强效收缩血管的激素的形成；以及ARB（血管紧张素受体阻滞剂），它们阻止该激素结合到血管壁上的主要受体。这些药物不仅能降压，还能保护肾脏和心脏。然而，它们在发挥作用前需由体内代谢。有些药物在肝脏中被转化为更具活性的形式才能有效，所有这些药物都依赖于体内负责产生或接收激素信号的蛋白质。因此，编码这些蛋白质的基因差异会影响药物的疗效和副作用风险。

影响药物反应的关键基因

这篇综述聚焦于参与该激素系统和药物代谢的三个重要基因。ACE基因控制产生那种生成收缩血管激素的酶；该基因中的某些小变异在许多非非洲人群中与对ACE抑制剂较差的反应相关。AGTR1基因编码ARB药物所阻断的主要受体；一些变体似乎使受体行为不同或改变药物与其结合的能力，尽管在非洲人和其他群体中的研究有时结果不一致。CYP2C9基因编码一种肝脏酶，参与多种ARB药物的分解或活化。携带特定等位基因的人可能代谢这些药物过慢——增加副作用风险；或代谢过快，导致血压控制不佳。尽管非洲拥有全球最大的遗传多样性，但关于这三基因的非洲数据仍然稀缺。

为何非洲的遗传多样性重要

全球研究表明，利用遗传信息指导高血压治疗可以改善血压控制并降低成本，避免反复试错。然而在非洲环境中，这些益处受两大障碍限制。首先，药物基因组学检测（使用DNA检测来选择或调整药物）在常规医疗中很少可得，主要因为成本、实验室能力有限以及缺乏受过训练的人员。其次，现有的大多数遗传研究和数据库以欧洲及亚洲人群为主。大型全球项目中仅代表少数非洲社区，许多变异尚未被发现或了解不足。因此，现行的治疗指南和“可操作”的基因-药物建议可能不适用于非洲患者，且依赖非裔美国人或其他混合血统群体的数据可能产生误导。

迈向更个体化治疗的步骤

作者认为，非洲既需要更好的实施，也需要更深入的发现研究。在实践层面，可以采取分阶段方法：从一小组证据充分的基因-药物组合和低成本检测开始，配合供临床医生使用的简便决策工具。同时，应加大对本地研究、生物样本库和培训的投资，以绘制ACE、AGTR1、CYP2C9及其他基因在非洲各族群中的重要变异分布图。结合这些努力，血压管理可以从一刀切的处方转向基于个体遗传与临床信息选择更安全、更有效药物的方式。对患者而言，这意味着更高的概率在寿命和生活质量上受益，血压得到更好控制。

引用: Gomera, R.T., van Hougenhouck-Tulleken, W., Brand, S.J. et al. Hypertension pharmacogenetics and limitations in Africa – a focus on the ACE, AGTR1 and CYP2C9 genes. J Hum Hypertens 40, 139–146 (2026). https://doi.org/10.1038/s41371-026-01121-0

关键词: 高血压, 药物遗传学, 非洲人群, ACE和ARB药物, 精准医疗