Uzun dönem elektronik sağlık kayıtları kullanılarak Alzheimer ve Parkinson hastalığının alt tiplenmesi

Aileler ve hastalar için bunun önemi

Alzheimer ve Parkinson hastalıklarından genellikle tek, tek tipte hastalıklar gibi söz edilir. Oysa yakınının hastalandığını izleyen herkes bilir ki iki yolculuk birbirinin aynı değildir. Bu çalışma basit ama güçlü bir soruyu gündeme getiriyor: yıllarca biriktirdiğimiz tıbbi kayıtlar, bu beyin hastalıklarının gizli "türlerini" ortaya çıkarabilir mi ve bu da sonunda daha kişiselleştirilmiş bakımın yolunu açabilir mi? Birleşik Krallık’taki 100.000’den fazla kişinin sağlık geçmişleri üzerinde modern desen bulma araçları kullanan yazarlar, Alzheimer ve Parkinson’un her birinin farklı riskler, semptomlar ve olası gelecekleri olan beşer farklı alt tipe ayrılabileceğini gösteriyor.

İnsanların sağlık öykülerini on yıllar boyunca izlemek

Araştırmacılar, anonimleştirilmiş elektronik sağlık kayıtlarını iki büyük İngiltere kaynağından aldı: birinci basamak hekimlerinden gelen bilgileri içeren Clinical Practice Research Datalink ve klinik ziyaretleri, hastane kayıtlarını, reçeteleri ve genetik verileri ilişkilendiren uzun soluklu araştırma projesi UK Biobank. Alzheimer tanısı konmuş 113.000’den fazla ve Parkinson tanısı konmuş 45.000’den fazla kişiye odaklandılar; her birinin teşhis öncesinde yaklaşık iki ila üç on yılı bulan tıbbi geçmişi vardı. Beyin hastalığı tanındıktan sonra alınan test sonuçlarına bakmak yerine, ekip bu uzun, zaman damgalı sağlık “öykülerini” dil veya bu durumda doktor ziyaretleri zaman çizelgesi gibi ardışıkları anlayabilen bir yapay zeka türü olan transformer’a verdi.

Verinin hastaları gizli gruplara ayırmasına izin vermek

Model, her kişinin kaydından hastalıklar, reçeteler ve zamanlama desenlerini yakalayan kompakt sayısal bir "parmak izi" oluşturdu. Bir kümeleme yöntemi de bu parmak izlerini önceden ne aranacağı söylenmeden gruplara ayırdı. Hem Alzheimer hem de Parkinson için en kararlı ve tekrarlanabilir çözüm her biri beş alt tipti. Her iki hastalıkta da bir grup klasik, büyük ölçüde "saf" bir beyin bozukluğunu andırıyordu: kişiler daha güçlü genetik risk skorlarına sahipti ama nispeten az başka tıbbi sorunu vardı ve teşhisten sonra daha iyi gidiyorlardı. Diğer gruplar yıllar öncesine uzanan desenlerle şekillenmişti; örneğin yoğun damar hastalığı, diyabet ve obezite gibi metabolik sorunlar veya uzun süreli anksiyete ve depresyon öyküsü gibi.

Farklı yollar, farklı sonuçlar

Beş Alzheimer alt tipi, az diğer hastalığı olan yaygın geç başlangıçlı bir formdan, yaygın yüksek tansiyonla karakterize damar ağırlıklı bir modele ve belirgin depresyon, anksiyete ve daha hızlı bilişsel kayıpla işaretlenen "ruhsal sağlık" formuna kadar uzandı. Başka bir alt tip, daha düşük kalıtsal risk taşırken diyabet, böbrek hastalığı ve kronik inflamasyon belirtileriyle güçlü biçimde ilişkilendi; bu hastalar daha erken hastalanma ve daha erken ölüm eğilimindeydi. Son Alzheimer grubu daha fazla kalp hastalığı ve hareket sorunları gösterdi ve en yüksek hastane yatış ve ölüm oranlarına sahipti. Parkinson alt tipleri de benzer temaları yansıtıyordu: nispeten "temiz" sağlık öykülerine ve daha yüksek genetik riske sahip bir grup, yüksek tansiyon ve damar hastalığı ile baskın bir grup, şiddetli duygu ve hareket güçlükleri olan bir grup, güçlü metabolik ve inflamatuar özelliklere sahip bir grup ve ciddi kalp ve hareket problemlerini özellikle kötü sağkalım ile birleştiren bir grup.

Beyin hastalıkları arasındaki genetik ve paylaşılan risk faktörleri

UK Biobank DNA verilerini içerdiğinden, yazarlar bu klinik olarak tanımlanmış alt tiplerin biyolojik olarak da farklılaşıp farklılaşmadığını sorabildiler. Her iki durumda da, beklenen şekilde tüm hasta grupları teşhis almamış kişilere göre daha yüksek hastalıkla ilişkili genetik risk skorlarına sahipti. Yine de bazı kümelerde özellikle güçlü veya zayıf genetik sinyaller vardı. Örneğin, "metabolik–inflamatuar" bir Alzheimer alt tipi, klasik Alzheimer risk genleri için daha düşük skorlara sahipti ve koruyucu bir APOE formu açısından göreli bir zenginleşme gösteriyordu; bu da diyabet ve obezite gibi yaşam boyu süren durumların, kalıtsal risk mütevazı olsa bile demansa benzer bir tabloyu tetikleyebileceğini öne sürüyor. Hem Alzheimer hem de Parkinson genelinde yüksek tansiyon, inme riski veya duygu durum bozukluklarıyla şekillenen alt tipler benzer biçimlerde tekrarlandı; bu da damar sağlığı, metabolizma ve ruh sağlığının beyni yalnızca yaşlanmanın yan etkileri olarak değil, farklı dejenerasyon paternlerine yönlendirebilecek etkenler olduğunu ima ediyor.

Gelecekteki bakım için olası anlamı

Bu çalışma henüz hekimlerin yatakta hastayı nasıl teşhis ettiğini değiştirmiyor ve yazarlar tıbbi kayıtların kendi başlarına her alt tipin arkasındaki kesin biyolojik nedenleri kanıtlayamayacağını vurguluyorlar. Yine de uzun vadeli rutin verilerin doğal olarak semptomlar, sağkalım ve genetikle örtüşen tutarlı, anlamlı gruplara ayrıldığını göstererek çalışma daha hassas, erken risk profillemesi için bir yol haritası sunuyor. Gelecekte damar hastalığı, diyabet veya duygu durum sorunları karışımına sahip kişiler, belirli Alzheimer veya Parkinson paternleri açısından daha yakından izlenebilir ve ilaç denemeleri en çok fayda sağlayacak alt tipleri hedefleyebilir. Kısacası bulgular, bu durumları tek, tek tip hastalıklar olarak görmekten ziyade ilişkili ama farklı patikalardan oluşan aileler olarak görmeye doğru bir kaymayı destekliyor—bu da daha kişiselleştirilmiş önleme ve tedavinin kapısını açıyor.

Atıf: Lian, J., Fan, Z., Petrazzini, B.O. et al. Subtyping Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease using longitudinal electronic health records. Nat Aging 6, 612–625 (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01085-3

Anahtar kelimeler: Alzheimer hastalığı alt tipleri, Parkinson hastalığı alt tipleri, elektronik sağlık kayıtları, nörolojide makine öğrenimi, nörodejenerasyon risk faktörleri