Nattokinazın aracılık ettiği trombolizde yaş ve kan grubu ile ilişkili değişkenliğin keşfi ve bunun kardiyovasküler yönetimle ilişkisi

Neden pıhtı parçalayabilen bir gıda enzimi sizin için önemli?

Yanlış yerde ya da yanlış zamanda oluşan kan pıhtıları kalp krizi, felç ve akciğerlerde tehlikeli tıkanmalara yol açabilir. Doktorlar zaten pıhtıları çözmek için güçlü ilaçlar kullanıyor, ancak bu ilaçlar pahalı olabilir ve ciddi kanama riski taşıyabilir. Japon fermente gıdası natto ve besin takviyelerinde bulunan doğal bir enzim olan nattokinaz, daha hafif bir pıhtı çözücü olarak ilgi çekti. Bu çalışma basit ama genellikle göz ardı edilen bir soruyu soruyor: nattokinaz herkeste aynı şekilde mi çalışıyor yoksa pıhtı çözme gücü yaşınıza ve kan grubunuza bağlı mı?

Doğal bir pıhtı çözücü enzime daha yakından bakış

Nattokinaz, bir kan pıhtısının iskeletini oluşturan lifli protein fibrini parçalayabilen bir enzimdir. Ayrıca vücudun kendi pıhtı çözücü sistemini aktive edebilir. Önceki araştırmalar, nattokinazın aylarca veya yıllarca alındığında bile nispeten güvenli olabileceğini ve kan basıncını düşürmeye ve pıhtılaşma riskini azaltmaya yardımcı olabileceğini öne sürdü. Ancak farklı insanlarda, özellikle yaygın ABO ve RhD kan grupları arasında, pıhtıları ne kadar hızlı çözebildiği neredeyse hiç bilinmiyordu. Kardiyovasküler hastalıklar COVID sonrası dönemde dünya çapında artış gösterdiği için, yazarlar pıhtı çözülme süresinin kan grubu, yaş ve cinsiyete göre değişip değişmediğini ve RhD adlı temel bir kan proteinini nattokinazın fibrine tutunma ve parçalama biçimini nasıl etkileyebileceğini araştırmaya karar verdi.

Yaklaşık iki bin gönüllünün pıhtılarını test etmek

Araştırmacılar, Hindistan’ın batısında 10 ila 70 yaşları arasındaki sağlıklı kişilerden 1.796 kan örneği topladı; bu örnekler sekiz ana kan grubunun tümünü (A, B, AB ve O, her biri RhD pozitif veya negatif) kapsıyordu. Laboratuvarda her örneğin küçük tüplerde pıhtılaşmasına izin verildi, ardından standart miktarda nattokinaz eklendi ve pıhtının tamamen kaybolmasının kaç saniye sürdüğü zamanlandı. Bu pıhtı çözülme süreleri yaş, cinsiyet ve kan grupları arasında karşılaştırıldı ve her bir faktör ile etkileşimlerinin etkilerini ayırabilen istatistiksel araçlar kullanıldı. Bulguların tek bir bölgeye özgü olmadığını kontrol etmek için, test Hindistan’ın dokuz şehrinden alınan başka 562 örnekle tekrarlandı ve pıhtıların ne kadar hızlı çözüldüğünde tutarlı desenler aranıldı.

Kan grubu ve yaş, pıhtı erime hızını güçlü biçimde şekillendiriyor

Araştırma ekibi, nattokinazın nüfus içinde tek tip davranmadığını buldu. Ortalama olarak O grubundaki kişilerin pıhtıları en hızlı çözüldü, bunu B, sonra A izledi; AB ise en yavaş yanıtı verdi. Bu gruplar içinde RhD‑pozitif kan pıhtıları RhD‑negatif olanlardan daha hızlı parçalandı. En kısa pıhtı çözülme süresi 31–35 yaş arası O‑pozitif erkeklerde görüldü (yaklaşık 1.510 saniye), en uzun süre ise 66–70 yaş arası AB‑negatif kadınlarda (yaklaşık 2.660 saniye) kaydedildi. Genel olarak, 30’lu yaşların başındaki genç yetişkinler en hızlı pıhtı çözülmesini gösterdi; ergenlerde ve daha yaşlı yetişkinlerde sürelerin uzaması, vücudun pıhtı oluşumu ile pıhtı çözümü arasındaki doğal dengenin yaşla değiştiğini düşündürüyor. Kadınların süreleri erkeklere göre yalnızca biraz daha uzundu; bu da cinsiyetin yaş veya kan grubundan daha küçük bir rol oynadığını gösteriyor.

Pıhtılara ve moleküllere bakarak gizli ipuçları aramak

Bu farklılıkların arkasında ne olduğuna dair anlayış geliştirmek için araştırmacılar, hızlı ve yavaş kan gruplarından alınan pıhtıların nattokinaza nasıl cevap verdiğini görsel olarak izlemek üzere taramalı elektron mikroskobu kullandı. O‑pozitif ve AB‑negatif kan örneklerinin görüntüleri, işlem sonrasında kırmızı kan hücrelerinin pıhtı içindeki sıkışık halden fibrin ağı çözülürken normal disk biçimlerine geri dönmeye başladığını gösterdi. Bu geri dönüş O‑pozitif örneklerde daha erken gerçekleşti ve onların daha hızlı pıhtı erime süreleriyle uyum sağladı. Ekip daha sonra nattokinaz, fibrin ve RhD proteininden üç boyutlu bilgisayar modelleri oluşturdu ve bunların nasıl bir araya geldiğini simüle etti. Hesaplamalar, RhD var olduğunda nattokinaz ile fibrinin RhD yokken olduğundan daha sıkı ve daha geniş bir kompleks oluşturabileceğini öne sürdü. Başka bir deyişle, RhD nattokinazın fibrine daha güçlü tutunmasına yardımcı gibi görünerek RhD‑pozitif kan pıhtılarının daha hızlı çözülmesine moleküler bir açıklama sunuyor.

Daha kişiselleştirilmiş pıhtı parçalama stratejilerine doğru

Uzman olmayanlar için çıkarılacak mesaj şudur: nattokinaz gibi “doğal” bir pıhtı çözücü takviye tek beden herkese uymaz. Bu çalışma, pıhtıyı ne kadar hızlı eritebileceğinin büyük ölçüde kan grubunuza, RhD durumunuza ve yaşınıza bağlı olduğunu; cinsiyetin ise daha sınırlı bir etkisi olduğunu gösteriyor. O‑tip ve RhD‑pozitif kanı olan kişiler daha hızlı yanıt verebilirken, AB veya RhD‑negatif kanı olanlar aynı etkiyi elde etmek için daha fazla zamana veya farklı dozlamaya ihtiyaç duyabilir. Bu deneyler tüp içinde yapılmış ve bilgisayar modellemesi ile desteklenmiş olup hasta klinik denemeleriyle doğrulanmamıştır; yine de kan grubuna göre nattokinaz kullanımını inceleyecek gelecekteki çalışmalara zemin hazırlamaktadır. Uzun vadede, böyle kişiselleştirilmiş yaklaşımlar pıhtı çözücü tedavilerin güvenliğini ve etkinliğini artırabilir ve kalp krizi, felç ve diğer pıhtı kaynaklı hastalıkların yükünü azaltmaya yardımcı olabilir.

Atıf: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

Anahtar kelimeler: nattokinaz, kan pıhtıları, kan grubu, kardiyovasküler hastalık, fibrinoliz