Hipertansif erişkinlerde MTHFR C677T genotipleri arasında homosistein düzeyleri ve kanser riski

Bir kan testi gizli kanser riskini nasıl ortaya çıkarabilir

Yüksek tansiyona sahip birçok kişi düzenli olarak kliniğe kontrole ve kan testlerine gider. Bu rutin bakım, diğer sağlık tehlikelerini erken aşamada saptamak için benzersiz bir fırsat sunar. Bu çalışmada araştırmacılar, homosistein adı verilen yaygın bir kan molekülünün düzeyi ile bir kişinin genetik yapısının birlikte kanser gelişme riskini göstermede rol oynayıp oynamadığını sordular. Eğer öyleyse, birçok hastada zaten ölçülen basit bir laboratuvar değeri, hangi hastaların daha yakından izlenmesi veya koruyucu bakım alması gerektiğini belirlemede doktorlara yardımcı olabilir.

Karanlık bir yüzü olan yaygın bir molekül

Homosistein vücudumuzun proteinleri nasıl işlediğinin normal bir yan ürünüdür. Normal koşullarda folat gibi vitaminler onun geri dönüşümüne yardımcı olarak düzeylerini kontrol altında tutar. Ancak homosistein biriktiğinde kan damarlarını tahriş edebilir, DNA'ya zarar verebilir ve genlerin açılıp kapanma biçimini bozabilir — kanserin yolunu açabilecek süreçler. Bu geri dönüşüm sisteminde kilit bir oyuncu MTHFR adlı bir gendir. C677T adı verilen bu genin sık görülen bir varyantı, kodladığı enzimin daha az verimli çalışmasına neden olur. Bu varyantın iki kopyasını (TT tipi) miras alan kişiler, özellikle folat alımları sınırlıysa, daha yüksek homosistein düzeylerine sahip olma eğilimindedir.

Binlerce hastayı zaman içinde izlemek

Araştırma ekibi, Çin'in doğusundaki Rongcheng kentinde yüksek tansiyona sahip on binlerce yetişkini izleyen China H‑Type Hypertension Registry Study'den yararlandı. Başlangıçta kansersiz olan 87.000'den fazla katılımcı arasından, takip yılları boyunca 1.419 kişi kanser geliştirdi. Bu hastaların her biri için araştırmacılar, aynı yaşta, cinsiyette ve mahallede olup kanser geliştirmemiş benzer bir katılımcıyı seçti ve başlangıçtaki kan testleri ile genetik sonuçlarını karşılaştırdı. Eksik veri olan kişiler dışlandıktan sonra 1.219 kanser hastası ve 1.219 eşleştirilmiş kontrol analiz edildi.

Homosistein, genler ve daha fazla kanser riski taşıyanlar

Tüm grup genelinde, homosisteindeki her kademeli artış, sigara, alkol kullanımı, vücut ağırlığı, kan yağları, kan şekeri ve diğer faktörler hesaba katıldıktan sonra bile kanser tanısı alma olasılığında ölçülebilir ama ılımlı bir artışla ilişkilendirildi. Araştırmacılar homosisteini üç banda ayırdıklarında, en yüksek banttaki kişiler genelde en düşük banttakilere göre daha fazla kanser vakası gösterdi. En çarpıcı desen, farklı MTHFR C677T genotiplerine sahip kişileri ayrı ayrı incelediklerinde ortaya çıktı. TT tipi bireyler arasında yüksek homosistein, sindirim sistemi ve akciğer dahil diğer organlardaki kanser riskleriyle güçlü şekilde ilişkilendirildi. Buna karşılık, CC veya CT tipindeki kişilerde bağlantılar daha zayıf ve daha tutarsızdı.

Homosisteinin hücrelere nasıl zarar verebileceğine dair ipuçları

Yüksek homosistein TT genotipine sahip kişiler için neden özellikle riskli olabilir? Çalışma ve önceki çalışmalar, bu bireylerin daha esnek olmayan bir folat sistemine sahip olduğunu öne sürüyor: folat mevcut olsa bile azalmış aktiviteye sahip enzimleri homosistein düzeylerini tamamen dengeleyemiyor. Sürekli yüksek homosistein daha sonra DNA hasarını, oksidatif stresi ve kronik inflamasyonu teşvik edebilir; bunların tümü hücreleri kanserleşmeye doğru sürükleyebilir. Araştırmacılar ayrıca folat ile homosistein arasındaki tipik ters ilişkinin TT taşıyıcılarında daha zayıf olduğunu buldular; bu da sadece diyetle onların kalıtsal hassasiyetlerinin tamamen giderilemeyebileceğine işaret ediyor.

Bu hastalar ve doktorlar için ne anlama geliyor

Yüksek tansiyonlu insanlar için bu çalışma, rutin bir homosistein ölçümü ile bir kerelik MTHFR C677T genetik testinin birlikte özellikle yüksek kanser riski taşıyan bir alt grubu işaretleyebileceğini öne sürüyor. Bulgular homosisteinin doğrudan kanser yaptığı kanıtlamıyor ve tek bir bölgeden ve yalnızca hipertansif erişkinleri kapsayan bir gruptan geliyor. Yine de, homosisteinin geliştirilmiş diyet, vitamin takviyesi veya diğer önlemlerle düşürülmesinin bir gün kanser önlemede rol oynayabileceği olasılığını gündeme getiriyor — özellikle TT genotipine sahip olanlar için. Homosistein düzeylerini değiştirmenin gerçekten kanser sonuçlarını etkileyip etkilemediğini test etmek için daha büyük ve daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç var.

Atıf: Li, W., Xu, G., Yang, L. et al. Homocysteine levels and cancer risk in hypertensive adults across MTHFR C677T genotypes. Sci Rep 16, 7251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37849-5

Anahtar kelimeler: homosistein, kanser riski, MTHFR C677T, hipertansiyon, folat metabolizması