Proton pompa inhibitörü kullanımı, asemptomatik tarama popülasyonunda kolonik divertikülozla bağımsız olarak ilişkili değildir

Günlük Reflü Hapları ve Gizli Bir Bağırsak Durumu

Milyonlarca insan, yıllarca sürebilen kalp yanması ve ülser tedavisi için proton pompa inhibitörleri (PPI) adı verilen asit baskılayıcı ilaçlar kullanıyor. Aynı zamanda, daha çok yetişkin, hatta genç yetişkinlerde bile kolon duvarında kese benzeri küçük çıkıntılar — divertiküloz — giderek daha sık saptanıyor. PPI’ların bağırsak bakterilerini değiştirebilmesi nedeniyle, doktorlar bu yaygın ilaçların bu kolon değişikliklerini sessizce teşvik edip etmediğini merak ettiler. Bu çalışma, semptom göstermeyen büyük bir erişkin grubunda rutin kolonoskopi taraması sırasında bu fikri test etmeyi amaçladı.

Araştırmacıların Bilmek İstedikleri

Ekip, Avusturya’da kolorektal kanser tarama programı kapsamında kolonoskopi olan 6.100’den fazla erişkinle çalıştı. Hiçbirinin inceleme gerektirecek bağırsak semptomu yoktu; tamamen korunma amaçlı geldiler. Kolonoskopi sırasında doktorlar kişilerin divertikülozu olup olmadığını ve ceplerin kolonun neresinde yer aldığını kaydetti. Aynı ziyarette katılımcılar düzenli kullandıkları tüm ilaçları, mide veya yemek borusu sorunları için halen PPI kullanıp kullanmadıklarını bildirdiler.

Kim PPI Kullandı, Kimde Kolon Cepesi Vardı

Katılımcıların yalnızca yaklaşık %8’i PPI kullanıcısıydı, ancak kullanıcılar kullanıcı olmayanlardan önemli açılardan farklıydı. Ortalama olarak PPI kullananlar daha yaşlıydı, daha yüksek vücut kitle indeksine sahipti ve yüksek tansiyon, diyabet ve metabolik sendrom özelliklerine sahip olma olasılıkları daha yüksekti. Ayrıca daha düşük eğitim düzeyine sahip olma ve daha az fiziksel olarak aktif olma eğilimindeydiler. Genel olarak taranan katılımcıların %37’sinde divertiküloz vardı, ancak basit yan yana karşılaştırma PPI kullanıcılarında daha yüksek bir oran gösterdi (kullanıcılarda %48, kullanmayanlarda %36). İlk bakışta bu, PPI’ların kolon ceplerinin gelişimiyle ilişkili olabileceği izlenimini verdi.

İstatistiklerle Yüzeyin Altına Bakmak

PPI kullanıcıları açıkça daha az sağlıklıydı ve bu durumlar divertiküloz riskini zaten artırıyordu — örneğin daha ileri yaş, daha yüksek kiloyla ve daha fazla kardiyometabolik sorunla— bu yüzden araştırmacılar PPI etkisini bu örtüşen faktörlerden ayırmak için istatistiksel modeller kullandı. Yalnızca yaş ve cinsiyete göre düzeltilen ilk modelde PPI kullanımı hâlâ divertikülozla ölçülü bir ilişki gösteriyordu. Ancak analiz ağırlık, diyabet, kan basıncı, kolesterol, diyet ve eğitim düzeyi gibi değişkenleri ekleyince bu bağlantı ortadan kayboldu. Başka bir deyişle, PPI kullanıcılarının kim olduğu hesaba katıldıktan sonra, PPİ’lar kendileri artık kolon ceplerinin varlığıyla bağımsız bir ilişki göstermedi.

Hastalar ve Doktorlar İçin Anlamı

Bulgu, PPI kullanıcılarında daha yüksek divertiküloz oranının hapların kolon duvarına doğrudan zarar vermesinden kaynaklanmadığını öne sürüyor. Bunun yerine PPI kullanan kişiler genellikle daha yaşlı ve kardiyometabolik ile yaşam tarzı risk faktörlerine daha çok sahip — zaman içinde divertikül oluşumunu desteklediği bilinen tam da bu özellikler. Çalışma, standart güçlü bir PPI dozu almanın yarım dozdan daha fazla risk taşıdığını gösteren bir işaret bulmadı. Çalışma tek noktada maruziyet ve sonucu ölçtüğü için nedenselliği kanıtlayamaz, ancak daha önce bildirilen PPI–divertikül bağlantılarının büyük ölçüde karıştırma (confounding) etkisini yansıttığını, zararlı bir ilaç etkisinden ziyade bunu açıkladığını güçlü biçimde savunuyor.

Özet Mesaj

Kesin kanıta dayanan nedenlerle PPI kullanması gereken kişiler için bu çalışma bir nebze güvence sunuyor: büyük, semptomsuz bir tarama popülasyonunda yaş, kilo, sağlık durumları ve yaşam tarzı hesaba katıldıktan sonra PPI kullanımı divertiküloz ile bağımsız olarak ilişkili değildi. Bu, PPI’ların risksiz olduğu anlamına gelmiyor; yine de en düşük etkili doz ve süreyle kullanılmaları gerekir. Ancak sessiz kolon ceplerinin gelişimi söz konusu olduğunda, bu araştırma hapların kendisinin temel suçlu olma olasılığının düşük olduğunu; bunun yerine yaşlanma, metabolizma ve günlük alışkanlıkların daha belirleyici rol oynadığını gösteriyor.

Atıf: Völkerer, A., Wernly, S., Semmler, G. et al. Proton pump inhibitor use is not independently associated with colonic diverticulosis in an asymptomatic screening population. Sci Rep 16, 6260 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37547-2

Anahtar kelimeler: proton pompa inhibitörleri, divertiküloz, kolon sağlığı, bağırsak mikrobiyomu, kolonoskopi taraması