Sağlıklı bir Filistin kohortunda ağız HPV'sinin tespiti ve genotiplendirilmesi: yeni nesil dizileme ile pilot çalışma

Ağzınızdaki mikroplar neden önemli

Çoğu kişi insan papilloma virüsünü (HPV) serviks kanseri ile ilişkilendirdiği için duymuştur, ancak çok daha az insanın bildiği üzere HPV ağız ve boğazı da enfekte edebilir ve bazı baş ve boyun kanserlerine katkıda bulunabilir. Filistin’de yürütülen bu çalışma, sağlıklı yetişkinlerin ağızlarında yaşayan HPV’ye yakından baktı. Araştırmacılar, gelişmiş DNA okuma teknolojisini kullanarak hangi HPV tiplerinin bulunduğunu, bunların ne kadar yaygın olduğunu ve yüksek teknolojili bir yaklaşımın şu anda aşı veya tarama programı olmayan yerel kliniklerde güvenilir şekilde çalışıp çalışamayacağını görmek istediler.

Gizli bir virüsün izini sürmek

HPV, 200’den fazla bilinen tipe sahip çok yaygın bir virüs ailesidir. Bazı tipler çoğunlukla zararsız siğillere neden olurken, diğerleri zaman içinde serviks, anüs veya ağız ve boğaz kanserlerinin tetiklenmesine yardımcı olabileceği için “yüksek riskli” kabul edilir. Ağız HPV enfeksiyonları genellikle belirti vermez ve özellikle sigara içenlerde veya bağışıklığı zayıf olanlarda yıllarca sessizce sürebilir. Avrupa ve Kuzey Amerika’da sağlıklı insanların yaklaşık %5–7’sinin ağızlarında HPV bulunur, ancak Filistin’den neredeyse hiç veri yoktu. Bu temel bilgi olmadan sağlık otoritelerinin aşı kampanyaları planlaması, tarama programları tasarlaması veya yerel HPV sorununu değerlendirmesi zorlaşır.

Kan testi değil yanak sürüntüsü toplamak

Bu boşluğu doldurmaya başlamak için ekip, Batı Şeria’nın merkezi Ramallah ve Beytüllahim şehirlerindeki diş kliniklerine başvuran 75 yetişkini kaydetti. Hepsi 18 yaşın üzerindeydi ve önemli bir hastalık ya da kanser öyküsü bildirmemişti. Diş hekimleri, hücre toplamak için steril sürüntüleri nazikçe iç yanak, dil ve ağız tabanı boyunca ovaladı. Her katılımcı ayrıca yaş, cinsiyet, sigara kullanımı ile temel HPV farkındalığı ve aşı durumuna ilişkin kısa, anonim bir anketi yanıtladı. Çalışma kasıtlı olarak küçük ve bir “pilot” olarak tasarlanmıştı—ana amacı, sofistike bir laboratuvar yönteminin bu popülasyondan alınan ağız örneklerinde HPV’yi güvenilir şekilde bulup tanımlayıp tanımlayamayacağını test etmekti; nihai ulusal istatistikler sağlamak değildi.

Yanak hücrelerini genetik ipuçlarına dönüştürmek

Laboratuvarda araştırmacılar sürüntülerden DNA çıkardılar ve virüsün genetik materyalinin L1 olarak adlandırılan belli bir bölgesine odaklanmak için nested PCR adı verilen iki aşamalı bir amplifikasyon süreci kullandılar. Bu bölge, bir HPV tipini diğerinden ayırt eden bir parmak izi gibi davranır. Ardından yükseltilmiş DNA’yı, paralel olarak milyonlarca kısa DNA parçasını okuyan yüksek verimli bir teknoloji olan yeni nesil dizileme (NGS) için hazırladılar. Ekip, açık kaynaklı çevrimiçi yazılımlar kullanarak ham veriyi temizledi, HPV hedefleriyle eşleşen okumaları çıkardı ve bu dizileri tam olarak hangi HPV tiplerinin bulunduğunu belirlemek için uluslararası veritabanlarıyla karşılaştırdı. Uzak DNA parçacıklarından kaynaklı yanlış pozitifleri azaltmak için, belirli bir HPV tipi için neredeyse aynı 100’den az olmayan dizi okumalarının bulunduğu örnekleri ancak gerçek pozitif olarak kabul ettiler.

Sağlıklı ağızlarda ne buldular

Test edilen 75 kişiden 5’inin ağız HPV enfeksiyonuna dair kesin kanıtları vardı; bu oran %6,7’ye denk geliyor ve Amerika Birleşik Devletleri ile İran’dan bildirilenlerle benzer. Üç farklı HPV tipi tespit edildi: iki kişide HPV‑18, iki kişide HPV‑31 ve bir kişide HPV‑38. Dünya çapında baş ve boyun kanserleriyle en güçlü bağlantısı olan HPV‑16 hiçbir örnekte tespit edilmedi. Bulunan tipler arasında iki bilinen yüksek riskli suş (HPV‑18 ve HPV‑31) ve bazı cilt ve ağız lezyonlarıyla ilişkilendirilmiş daha az tanınmış bir tip olan HPV‑38 yer alıyordu. Genetik karşılaştırma araçları kullanılarak, Filistinli virüs dizileri diğer ülkelerden referans suşlarla yakın kümelenme gösterdi ve bu da tip tayininin doğru olduğunu doğruladı. Sadece beş kişinin pozitif çıkması nedeniyle çalışma HPV enfeksiyonunu yaş, cinsiyet, sigara veya diğer yaşam tarzı faktörleriyle güvenilir şekilde ilişkilendiremedi ve enfekte katılımcıların çoğu HPV’den hiç haberdar değildi.

Erken işaretler ve anlamları

Bu küçük çalışma Filistin genelinde ağız HPV’sinin gerçekte ne kadar yaygın olduğunu kesin olarak söyleyemez, ancak yüksek riskli HPV tiplerinin sağlıklı yetişkinlerin ağızlarında bulunduğunu ve gelişmiş DNA dizileme yöntemlerinin yerel örneklerde başarıyla uygulanabileceğini gösterir. Mevcut aşıların kapsamadığı HPV‑38’in ortaya çıkışı ve bu küçük grupta HPV‑16’nın yokluğu, ağızdaki HPV tiplerinin servikstakinden veya diğer ülkelerdekinden farklı bir dağılım gösterebileceğine işaret ediyor. Genel okuyucu için ana mesaj, HPV’nin sadece servikal bir konu olmadığıdır: ağızı da sessizce enfekte edebilir ve modern araçlar bu enfeksiyonları daha hassas izlemeyi mümkün kılar. Daha büyük, ülke çapında çalışmalar bu pilot çalışmanın üzerine inşa ederek aşı politikalarını yönlendirebilir, halk farkındalığını artırabilir ve nihayetinde baş ve boyunla ilişkili gelecekteki HPV kaynaklı kanserleri önlemeye yardımcı olabilir.

Atıf: Safi, B., Khalid, M. & Nasereddin, A. Oral HPV detection and genotyping by next-generation sequencing in a healthy Palestinian cohort: pilot study. Sci Rep 16, 7282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37318-z

Anahtar kelimeler: ağız HPV'si, baş ve boyun kanseri, Filistin, HPV genotiplendirme, yeni nesil dizileme