LH oreksin nöronlarının ve VTA dopamin nöronlarının aktivasyonu, anestezi/cerrahi kaynaklı uyku–uyanıklık bozuklukları ve farelerde deliryum benzeri davranışlarla ilişkilidir

Neden ameliyat uyku ve düşünceyi bozabilir

Birçok kişi, özellikle ileri yaştakiler, ameliyattan sonra uyku kalitelerinin düştüğünü ve alışılmadık bir kafa karışıklığı veya yönelim bozukluğu yaşadıklarını fark eder. Doktorlar bu bozuk uyku ile kısa süreli kafa karışıklığının birleşimine “postoperatif deliryum” adını verir; bu durum iyileşmeyi geciktirebilir ve uzun vadeli sorun riskini artırabilir. Bu fare çalışması basit ama önemli bir soruyu soruyor: anestezi ve ameliyattan sonra beyinde uyku bozukluğu ile deliryum benzeri davranışları birbirine bağlayan ne oluyor — ve halihazırda kullanılan bir uyku ilacı yardımcı olabilir mi?

Beyin bizi uyanık tutmayı nasıl sağlar — veya uyumamıza izin verir

Uyku ve uyanıklık, bir anahtar görev gibi çalışan beyin bölgeleri ağınca kontrol edilir. Önemli bölgelerden biri olan lateral hipotalamus, uyanıklığı ve dikkat seviyesini güçlü biçimde artıran oreksin adlı kimyasal haberciyi salgılar. Diğer bir bölge olan ventral tegmental alan ise motivasyon, ödül ve uyanıklığı destekleyen dopamin üreten hücrelerle zengindir. Sağlıklı koşullarda bu sistemler beyin durumlarını dengeler; böylece dinlendirici uyku ile tazeleyici uyanıklık arasında sorunsuz döngüler oluşur. Bu denge bozulduğunda kişiler gergin ancak bulanık, endişeli ve bilişsel olarak zayıflamış hissedebilirler.

Ameliyatın farelerde yaptığı şeyler

Araştırmacılar, orta yaşlı farelerde standart bir karın ameliyatı sırasında sevofluran anestezisi kullandı ve ardından davranış ile beyin aktivitesini ölçtü. Kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında ameliyat edilen farelerin gömülü yiyeceği bulması daha uzun sürdü, açık alanın merkezinden kaçındılar ve Y biçimli labirentte daha kötü performans gösterdiler — bunların hepsi anksiyete ve deliryum benzeri kafa karışıklığı işaretleri. 24 saatlik beyin kayıtları, bu farelerin gündüz (farelerin genellikle uyuduğu zaman) daha fazla uyanık kaldığını ve derin non-REM ile rüya benzeri REM uykusunda daha az zaman geçirdiklerini gösterdi. Uyku parçalandı; kısa bölümler çoğaldı ve normalde beyni onarıp belleği destekleyen yavaş beyin dalgaları zayıfladı.

Ameliyattan sonra aşırı aktif uyanıklık sinyalleri ve dopamin

Hangi beyin devrelerinin rol oynadığını görmek için ekip, uyku ve uyanıklığı teşvik eden bölgelerdeki son nöral aktivite belirteçlerini inceledi. Anestezi ve ameliyattan sonra uykuyu teşvik eden preoptik bölge daha sessizken, lateral hipotalamus ve yakınlardaki anksiyete ilişkili bölgeler daha aktif hale geldi. Lateral hipotalamustaki oreksin üreten sinir hücreleri daha fazla ateşlendi ve daha fazla oreksin A salındı. Aynı zamanda ventral tegmental alandaki dopamin üreten nöronlar daha aktifti, dopamin üretimi için gerekli enzimin seviyeleri yükselmişti ve orta beyinde genel olarak daha fazla dopamin vardı. Bu bulgular, ameliyatın beyni aşırı uyarılmış, dopamince zengin bir duruma ittiğini; bunun hayvanları uyanık tutarken bilişsel olarak bozulmaya yol açtığını öne sürüyor.

Olası bir çözüm olarak bir uyku ilacını test etme

Araştırmacılar bir sonraki adımda oreksin sinyallemesini azaltmanın bu aşırı devreyi yatıştırıp yatıştırmayacağını sordular. Ameliyattan iki hafta önce bazı farelere, her iki ana oreksin reseptörünü bloke eden onaylı bir uykusuzluk ilacı olan suvoreksant verildi. Ardından anestezi ve ameliyat geçiren farelerde suvoreksant, ventral tegmental alandaki dopamin nöron aktivasyonunu azalttı, dopaminle ilişkili protein düzeylerini düşürdü ve dopamin konsantrasyonlarını normale daha yakın hale getirdi. Davranışsal olarak bu fareler yiyeceği daha hızlı buldu, açık alanın merkezini daha fazla keşfetti ve Y-labirentte ameliyat görmüş, tedavi edilmemiş farelerden daha iyi performans gösterdi. Gündüz uykuları da iyileşti; non-REM uykusu arttı ve uyanıklık azaldı; ilacı ameliyat olmadan alan normal hayvanları ise fazla bozmadı.

Bu hastalar için ne anlama gelebilir

Basit ifadeyle bu çalışma, ameliyat ve anestezinin oreksin ve dopamin ile desteklenen beyin uyanıklık sistemlerini aşırı çalışır duruma getirebileceği fikrini destekliyor. Bu durum uykuyu parçalayabilir ve deliryum benzeri kafa karışıklığını teşvik edebilir. Oreksini bloklayarak suvoreksant, bu aşırı uyarılmışlığı azalttı ve farelerde hem uyku hem de davranışın düzelmesine yardımcı oldu. Hayvan bulguları doğrudan insanlara çevrilemese de çalışma, oreksin–dopamin yolunun postoperatif uyku sorunlarını ve deliryumu önlemek veya tedavi etmek için, halihazırda uykusuzlukta klinik kullanımda olan ilaçlarla hedeflenebilecek umut verici bir yol olduğunu vurguluyor.

Atıf: Han, S., He, K., Cao, L. et al. Activation of LH orexin neurons and VTA dopamine neurons is involved in anesthesia/surgery-induced sleep–wake disorders and delirium-like behaviors in mice. Sci Rep 16, 6035 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36688-8

Anahtar kelimeler: postoperatif deliryum, uyku bozuklukları, oreksin, dopamin, suvoreksant