Servikal kanser taramasında kısmi HPV genotiplemenin klinik önemi

Kadın sağlığı için neden önemli

Rahim ağzı kanseri en önlenebilir kanserlerden biridir ancak dünya genelinde her yıl hâlâ binlerce kadın bu tanıyı almaktadır. Modern taramalar giderek daha fazla, neredeyse tüm rahim ağzı kanserlerine neden olan insan papillomavirüsü (HPV) için yapılan testlere dayanıyor. Finlandiya’dan bu çalışma, gerçek dünya sonuçları olan pratik bir soruyu ele alıyor: doktorlar yalnızca HPV varlığını değil, özellikle en riskli türleri — HPV16 ve HPV18 — ararlarsa hangi kadınların daha yakın izlemi gerektirdiğini ve kimin ek testlerden güvenle kaçınabileceğini daha iyi belirleyebilirler mi?

HPV türlerine daha yakından bakış

HPV tek bir virüs değil, ilişkili birçok türden oluşan geniş bir ailedir. Yüksek riskli HPV adını verdiğimiz küçük bir grup rahim ağzı kanseri ile ilişkilidir. Bu yüksek riskli grup içinde bile bazı türler diğerlerinden daha tehlikelidir. HPV16 ve HPV18 dünya çapında en önemli suçlular olarak bilinmektedir. Finlandiya’nın ulusal tarama programı 2012’den beri HPV testlerini kullanıyor, ancak bugüne kadar hasta yönetiminde tüm yüksek riskli HPV türlerini aynı şekilde ele aldı. Yazarlar, HPV16 ve HPV18’i diğer yüksek riskli türlerden ayırmanın risk tahminlerini keskinleştirip pozitif test sonrası kadınların triyajını iyileştirip iyileştirmeyeceğini inceledi.

76.000’den fazla taranan kadının izlemi

Araştırma ekibi, 2012–2023 yılları arasında Tampere ve çevresindeki belediyelerde organize rahim ağzı taramasına katılan 76.482 kadının verilerini analiz etti. Yaklaşık %8 (6031 kadın) yüksek riskli HPV için pozitif çıktı. Bu kadınların hepsine servikal hücrelerinin ek bir mikroskopik incelemesi (sitoloji) yapıldı. Hücre örneklerinde zaten belirgin anormallik görülenler doğrudan kolposkopi adı verilen daha yakın incelemeye yönlendirildi; burada küçük doku örnekleri (biyopsiler) alınabiliyordu. Hücre örnekleri normal ya da sadece hafif anormal görünen kadınlardan 12–24 ay içinde HPV testini tekrarlamaları istendi. HPV devam ederse onlar da kolposkopiye sevk edildi. Bu gerçek dünya dizaynı, araştırmacıların çeşitli HPV genotip gruplarında yıllar içinde ne sıklıkla ciddi doku değişiklikleri ortaya çıktığını görmelerini sağladı.

Tüm yüksek riskli HPV’ler aynı risk taşımıyor

Ekip sonuçları karşılaştırdığında HPV16 açıkça öne çıktı. HPV pozitif olan kadınlar arasında yüksek dereceli lezyonlar veya daha kötü durumlar HPV16 taşıyanlarda yaklaşık %37, HPV18 taşıyanlarda %26 ve diğer yüksek riskli türleri taşıyan kadınlarda ise yalnızca yaklaşık %20 oranında bulundu. Risk özellikle HPV16 ile birlikte başka bir yüksek riskli tür taşıyan kadınlarda yüksekti. Genç kadınlar (30–40 yaş) daha yaşlı kadınlara göre daha fazla yüksek dereceli bulguya sahipti ve HPV16 ile HPV18 bu daha genç yaş gruplarında daha yaygındı. Önemli olarak, başlangıçtaki hücre örneği normal görünse bile HPV16 veya HPV18 taşıyan kadınların gizli yüksek dereceli hastalığa sahip olma olasılığı diğer HPV türlerini taşıyanlara göre çok daha yüksekti.

Kalıcı enfeksiyonlar ve taşıdıkları anlam

Çalışma ayrıca tekrarlayan teste gelen hafif veya normal sitolojili kadınlarda ne olduğuna baktı. Başlangıçta HPV16 bulunanlar arasında takip ziyaretinde yaklaşık üçte ikisinde aynı enfeksiyon devam ediyordu; bu, çoğu diğer türlere göre daha yüksek bir persistans idi. Kalıcı HPV16 veya HPV18 enfeksiyonu sıklıkla servikste yüksek dereceli değişiklikleri izledi. Araştırmacılar sonra bir “ya şöyle olsaydı?” sorusu sordu: hafif sitolojisi olan tüm HPV16 veya HPV18 pozitif kadınlar baştan doğrudan kolposkopiye gönderilseydi ne olurdu? Bunun kolposkopi yönlendirmelerini yaklaşık %7 artıracağını ancak bu kohortta yalnızca bir invaziv kanser vakasının daha erken tespit edilmesine yol açacağını buldular — bu da en büyük faydanın kanser sonuçlarını dramatik şekilde değiştirmekten çok, fazladan bir tekrar testi atlayarak bakım süreçlerini sadeleştirmek olduğunu öne sürüyor.

Tarama programları için çıkarımlar

Genel olarak bulgular, Finlandiya’nın rahim ağzı kanseri tarama programında kısmi HPV genotiplemenin — HPV16 ve HPV18’i diğer yüksek riskli türlerden ayırmanın — kullanılmasını destekliyor. HPV16 veya HPV18 taşıyan kadınlar açıkça daha yüksek risk taşıyor ve özellikle daha genç yaş gruplarında, hücre örnekleri normal veya sadece hafif anormal olsa bile doğrudan kolposkopiye yönlendirilmeleri makul olabilir. Bu, izlemeyi basitleştirir, tekrar test sayısını azaltır ve yoğun kontrolleri en yüksek risk taşıyanlara odaklar; bununla birlikte invaziv incelemelerde kabul edilebilir düzeyde bir artışı göze almak gerekir. HPV aşılaması nüfusta HPV16 ve HPV18’i azaltmaya devam ettikçe, çalışma gelecekte taramanın diğer yüksek riskli türlere daha fazla dikkat etmesi gerekebileceğini de öne sürüyor. Şimdilik hedefe yönelik genotipleme, rahim ağzı kanseri taramasını hem daha güvenli hem de daha verimli hale getirecek pratik bir yol sunuyor.

Atıf: Leino, A., Numminen, E., Kares, S. et al. Clinical relevance of partial HPV genotyping in cervical cancer screening. Sci Rep 16, 7204 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36594-z

Anahtar kelimeler: HPV16, rahim ağzı kanseri taraması, HPV genotipleme, kolposkopi, HPV aşılaması