Kronik spontan ürtiker, artmış serum zonulin seviyeleri ile ilişkilidir

Kaşıntılı kurdeşenlerin bağırsakta başlamasının olası nedeni

Birçok kişi aylarca hatta yıllarca inatçı, açıklanamayan, kaşıntılı ve yakıcı kurdeşenlerle yaşar; bu durum uykuyu bozar ve yaşam kalitesini düşürür. Kronik spontan ürtiker olarak adlandırılan bu durum gerçekten yaşam kalitesini azaltabilir, ancak doktorlar sıklıkla belirgin bir tetikleyici bulamaz. Burada özetlenen çalışma, yeni ortaya çıkan bir fikri araştırıyor: “sızıntılı” bir bağırsak bariyerinin ve zonulin adlı bir kapı-kontrol molekülünün bu inatçı döküntülerin ardındaki hikâyenin bir parçası olabileceği.

Yaygın ama gizemli bir döküntü

Kronik spontan ürtiker (KSU), altı haftadan uzun süren, tekrarlayan kaşıntılı, kabarık kabarcık nöbetleri ile tanımlanır; bazen daha derin şişlik (anjioödem) eşlik eder. Net bir alerji ya da fiziksel tetikleyici ile ortaya çıkan kurdeşenlerden farklı olarak, KSU belirgin bir nedeni olmadan görünür ve kronik ürtiker vakalarının yaklaşık üçte ikisini oluşturur. Genellikle yıllarca sürer ve uyku, iş ve günlük aktiviteleri etkileyerek hastalar için gerçek bir duygusal ve maddi yük oluşturur. Derideki mast hücreleri merkezi rol oynasa da, bu hücrelerin neden aşırı aktif hale geldiğine dair derin nedenler hâlâ iyi anlaşılamamıştır.

“Sızıntılı” bağırsak ile inatçı kurdeşenleri bağlamak

Öne çıkan teorilerden biri, KSU’nun birçok hastada bir otoimmün durum olduğudur: bağışıklık sistemi yanlışlıkla vücudun kendi parçalarına saldırır. Bulmacanın bir diğer parçası ise bağırsak geçirgenliğidir—sıklıkla “sızıntılı bağırsak” olarak anılır—küçük bağırsağı kaplayan normalde sıkı olan bariyerin daha fazla maddeyi kana geçmesine izin vermesidir. Zonulin, bağırsak hücreleri arasındaki sıkı bağlantıları düzenlemeye yardımcı olan doğal bir moleküldür. Kandaki daha yüksek zonulin seviyeleri artmış geçirgenlikle ve çölyak hastalığı ile tip 1 diyabet gibi otoimmün hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle araştırmacılar, KSU’lu kişilerin de daha yüksek zonulin seviyeleri gösterip göstermediğini sorarak, bozulmuş bir bağırsak bariyerinin ciltteki anormal bağışıklık aktivitesine katkıda bulunup bulunmadığını araştırdılar.

Araştırmacıların gerçekten ölçtükleri

Araştırma ekibi 65 KSU’lu yetişkin ve yaş ve cinsiyete göre eşleştirilmiş 65 sağlıklı gönüllü içeren vaka–kontrol çalışması yürüttü. Katılımcıların hiçbiri bilinen başka bir otoimmün veya inflamatuar hastalığa, ciddi kronik hastalığa veya yakın zamanda geçirilmiş enfeksiyona sahip değildi ve antibiyotik ya da probiyotik kullanımı gibi bağırsak sağlığını etkileyebilecek faktörlerden kaçındılar. Kan örnekleri açlık sonrası alındı ve serum zonulin seviyelerini belirlemek için ELISA adlı laboratuvar tekniği ile analiz edildi. Hastalar için araştırmacılar ayrıca standart bir ürtiker aktivite skoru kullanarak bir haftalık hastalık aktivitesini, kiloyla ilgili bilgileri, sigara kullanımını, anjioödem varlığını ve kaşıntı gibi fiziksel tetikleyicilerle ortaya çıkan kronik indüklenebilir ürtiker (semptomatik dermografizm gibi) olup olmadığını kaydetti.

Daha yüksek zonulin, ama mutlaka daha kötü semptomlar değil

Ortalama olarak KSU’lu kişilerde kandaki zonulin seviyeleri sağlıklı kontrollere göre açıkça daha yüksekti (yaklaşık 132’ye karşı 83 pikogram/mililitre), bu fark istatistiksel olarak güçlüydü. KSU grubunda, ayrıca indüklenebilir ürtiker formları olanlar, yalnızca spontan döküntüsü olan hastalara kıyasla özellikle yüksek zonulin seviyeleri gösterdi. Ancak zonulin seviyeleri kurdeşenlerin şiddetiyle, hastalığın süresiyle ya da vücut kitle indeksi, total IgE (yaygın bir alerji belirteci), sigara kullanımı veya Helicobacter pylori enfeksiyonu gibi diğer klinik faktörlerle korele değildi. Bu bulgular, değişmiş bağırsak bariyer fonksiyonunun günlük semptom yoğunluğundan ziyade kronik kurdeşenlerin belirli alt tipleri veya örüntüleriyle daha yakın ilişkili olabileceğini düşündürüyor.

Bu hastalar için ne anlama gelebilir

Yazarlar, zonulinin bağırsak geçirgenliğinin kusursuz bir göstergesi olmadığını, çünkü yaygın test kitlerinin sadece klasik intestinal formu değil ilişkili bir protein ailesini tespit ettiğini belirtiyorlar. Çalışma ayrıca göreceli olarak küçüktü ve birçok hasta zaten tedavi altındaydı; bu durum hem semptomları hem de laboratuvar değerlerini etkileyebilir. Yine de KSU’da—özellikle indüklenebilir kurdeşenleri olanlarda—zonulinin tutarlı yükselişi, bağırsak bariyeri ile cilt inflamasyonu arasında bir bağ olduğu fikrine ağırlık katıyor. Sızıntılı bağırsak kurdeşenlere neden olduğunu kanıtlamak yerine, çalışma cilt mast hücrelerinden salınan bağışıklık aracılarının bağırsak bariyerini daha da gevşetebileceği ve bağırsaktan kaynaklanan sinyallerin de ciltte süregelen bağışıklık hatalarını körükleyebileceği iki yönlü bir ilişkiyi işaret ediyor.

Uzman olmayanlar için alınacak mesaj

Kronik, açıklanamayan kurdeşenlerle yaşayan biri için bu araştırma sorunun neden ısrarcı olabileceğine dair yeni bir açı sunar. Bu çalışmadaki KSU’lu kişilerin kandaki zonulin düzeyleri daha yüksekti; zonulin, bağırsak duvarı hücrelerinin birbirine ne kadar sıkı bağlandığıyla ilişkili bir moleküldür. Bu, en azından bazı hastalarda bağırsak yüzeyinin olağandan daha geçirgen olabileceği ve hastalığın ortaya çıkışı veya sürdürülmesinde rol oynayabileceği fikrini destekliyor. Hekimler henüz zonulin veya bağırsak bariyerini doğrudan hedef alarak KSU’yu tedavi etmeye hazır değiller, ancak gelecekte yapılacak çalışmalar bağırsak geçirgenliğinin beslenme, ilaçlar veya diğer yaklaşımlarla ayarlanmasının bu zorlu, uzun süreli kurdeşenlerin tedavi planının bir parçası olup olmayacağını araştırabilir.

Atıf: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Anahtar kelimeler: kronik spontan ürtiker, zonulin, barsak geçirgenliği, sızıntılı bağırsak, otoimmün cilt hastalığı