2015–2024 yılları arasında Shandong Eyaleti’nde influenza B’nin genetik karakterizasyonu ve tüm genom dizilemeye dayalı genetik analizi

Yerel grip virüsleri neden sizin için önemli

Mevsimsel grip çoğu zaman önemsiz bir hastalık gibi görülür, fakat her yıl gizlice yüz milyonlarca kişiyi enfekte eder ve özellikle çocuklar ile yaşlı yetişkinler için ölümcül olabilir. Bu çalışma, grip ailesinin bir kolu olan influenza B’nin Shandong Eyaleti’nde neredeyse on yıl boyunca nasıl değiştiğini izliyor. Yerel virüslerin genetik kodunu okuyarak araştırmacılar, mevcut aşıların sahadaki virüslerle ne kadar örtüştüğünü, hangi yaş gruplarının en çok etkilendiğini ve yeni ilaç direncinin nerede ortaya çıkabileceğine dair işaretleri gösteriyor.

Bir eyaletten geçen grip dalgalarını izlemek

2015 ile 2024 başları arasında Shandong’daki hastaneler “grip benzeri hastalık” (ateş artı öksürük veya boğaz ağrısı) belirtileri gösteren neredeyse yarım milyon kişiden boğaz ve burun sürüntüsü örnekleri topladı. Hastaların yaklaşık sekizde biri gerçekten influenza virüsü taşıyordu ve bu enfeksiyonların yaklaşık üçte birinden influenza B sorumluydu. Grip aktivitesi genellikle soğuk aylarda zirve yapıyordu, ancak COVID-19 pandemisinin yoğun döneminde maske takma ve diğer önlemler grip tespitlerini neredeyse sıfıra indirdi. Influenza yeniden arttığında, 5–15 yaş arasındaki okul çağındaki çocuklar pozitif çıkma olasılığı en yüksek grup olurken, 60 yaş üstü yaşlı yetişkinlerde tespit oranları en düşüktü; bu da çocukların toplum yayılımının ana sürücüleri olduğunu vurguluyor.

İki influenza B kolu ve değişen baskınlık

Influenza B uzun süredir var olan iki kola ayrılır: B/Victoria ve B/Yamagata. Her ikisi de çalışmanın başlarında Shandong’da dolaşıyordu, ancak Yamagata kolu 2018’den sonra giderek ortadan kayboldu ve bu eğilim dünya genelinde gözlenenlerle paraleldi. O tarihten itibaren eyalette tespit edilen neredeyse tüm influenza B vakaları Victoria koluna aitti. Araştırma ekibi 109 temsilci virüs seçti—76’sı Victoria, 33’ü Yamagata—ve her birinin RNA genomunun sekiz segmentinin tam genetik dizilimini okudu. Bu dizilimler, yerel virüslerin küresel evrimi ne ölçüde izlediğini görmek için Dünya Sağlık Örgütü tarafından her yıl önerilen aşı suşları ve dünya çapından referans virüslerle karşılaştırıldı.

Büyük sonuçlara yol açan küçük genetik değişiklikler

Shandong’daki influenza B virüslerinin çoğu aşı suşlarına yakın kaldı, ancak yıl yıl özellikle hemagglutinin (HA) ve neuraminidaz (NA) adlı iki yüzey proteininde bir dizi küçük mutasyon birikti. Bu proteinler virüsün dış kabuğunda yer alır ve bağışıklık sistemimizin ve mevcut antiviral ilaçların ana hedefleridir. Çalışma, antikorların normalde tanıdığı HA üzerindeki ana “sıcak noktalarda” yinelenen değişiklikler buldu. Bazı dönemlerde, virüs kümeleri bu bölgelerde dört veya daha fazla değişiklik taşıyordu; bu da aşı korumasını zayıflatabilecek potansiyel “antijenik sürüklenme” varyantları olarak değerlendirilebilecek düzeydeydi. HA’nın 197 pozisyonundaki bir mutasyon, hem bağışıklık hedefini hem de reseptör-bağlanma bölgesini etkileyerek özellikle yaygın hale geldi ve ayrıca proteinin bağışıklık tarafından algılanmasını değiştirebilecek bir şeker bağlanmasını (glikozilasyon) ortadan kaldırdı.

Karışım, eşleştirme ve ilaçlara direnç

Kademeli mutasyonların ötesinde, çalışma virüs soyları arasında genetik karışmanın işaretlerini de tespit etti. Bir B/Victoria virüsü, B/Yamagata kolundan bir iç gen taşıyordu; bu, iki virüsün aynı hücreyi eş-zamanlı enfekte edip genom segmentlerini takas ettiği reassortment sürecinin açık bir kanıtıydı ve potansiyel olarak yeni varyantlar oluşturabilir. Araştırmacılar ayrıca ilaç direnciyle ilişkili mutasyonları taradı. 109 virüs arasında, NA proteininde H273Y adı verilen ve oseltamivir gibi yaygın kullanılan neuraminidaz inhibitörlerine duyarlılığı azalttığı bilinen bir değişiklik taşıyan bir virüs bulundu; laboratuvar testleri de azalmış ilaç duyarlılığını doğruladı. Diğer iç genlerde ise virüsün çoğalma verimliliğini veya erken bağışıklık yanıtından kaçışı etkileyebilecek mutasyonlar görüldü, ancak bunlar henüz polimeraz mekanizmasını hedef alan daha yeni antiviral haplara karşı direnç gösterdiğine dair işaret vermedi.

Bu durum aşılar ve önleme açısından ne anlama geliyor

Genel olarak, 2015–2024 döneminde Shandong’da dolaşan influenza B virüsleri mevsimsel aşılar için seçilen suşlara hâlâ benziyordu; bu da yıllık grip aşılarının değerini destekliyor. Bununla birlikte, bağışıklığın hedeflediği ana bölgelerdeki değişikliklerin istikrarlı bir şekilde birikmesi, önemli bir hattın kaybolması, ara sıra gen değiş tokuşları ve ilaç dirençli bir virüsün ortaya çıkması, influenza B’nin durağan olmaktan çok uzak olduğunu gösteriyor. Kamu için çıkarılacak ders açık: aşılanma en iyi korumadır, özellikle yayılımı büyük ölçüde sürdüren okul çağındaki çocuklar için. Sağlık otoriteleri için ise çalışma, yerel grip virüslerinin sürekli genetik gözetiminin, aşı bileşimlerinin düzenli güncellenmesinin ve antiviral direncin dikkatle test edilmesinin gerekliliğini vurguluyor; böylece tedavi ve önleme stratejileri sürekli evrilen bir düşmanla uyumlu kalabilir.

Atıf: Wu, J., He, Y., Sun, L. et al. Genetic characterization and whole-genome sequencing-based genetic analysis of influenza B in Shandong Province during 2015–2024. Sci Rep 16, 5229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35291-1

Anahtar kelimeler: influenza B, genomik gözetim, antijenik sürüklenme, antiviral direnç, aşı etkinliği