İsveç’te ağır alfa-1 antitripsin eksikliği olan bireylerde COVID-19 sonuçları

Yüksek riske sahip kişiler için neden önemli

Akciğer veya karaciğer sorunları olan birçok kişi, COVID-19 kapmanın kendileri için özellikle tehlikeli olacağını düşündü. Bu gruplardan biri de akciğerleri ve karaciğeri zedeleyebilen kalıtsal bir durum olan ağır alfa-1 antitripsin eksikliği olan bireylerdir. İsveç’ten bu çalışma basit ama önemli bir soruyu sordu: COVID-19 pandemisi sırasında, bu genetik durumu olan kişiler gerçekten diğerlerinden daha kötüye mi gitti — eğer öyleyse, neden?

Nadir bir genetik durum ile küresel bir virüs karşılaşıyor

Alfa-1 antitripsin, karaciğerde üretilen ve iltihap kaynaklı hasara karşı akciğer dokusunu korumaya yardımcı olan bir proteindir. Ağır alfa-1 antitripsin eksikliğinde (sıklıkla AAT eksikliği olarak adlandırılır) vücut bu koruyucu proteini yeterince az üretir ve bu da kişileri kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi akciğer hastalıkları açısından daha yüksek risk altına sokar. Bu proteinin koronavirüsün hücrelere girişini de etkileyebileceği düşünüldüğünden, bilim insanları ağır AAT eksikliği olan kişilerin ciddi COVID-19 geçirme olasılığının daha yüksek olabileceğini şüphe etmişlerdi.

İsveç genelinde gerçek dünya sonuçlarını izlemek

Bunu araştırmak için araştırmacılar, ağır AAT eksikliği olan kişilerin İsveç ulusal kayıt bilgilerini ülke çapındaki hastane ve ölüm kayıtlarıyla birleştirdiler. Mart 2020’den Haziran 2023’e kadar en ağır formu (PiZZ tipi olarak adlandırılan) taşıyan 1.228 erişkini izlediler. Bu kayıtlardan hareketle COVID-19’u üç gruba ayırdılar: evde yönetilen hafif hastalık veya doğrulanmamış enfeksiyon, acil veya ayaktan bakım gerektiren orta düzey hastalık ve hastaneye yatış gerektiren şiddetli hastalık. Ardından ağır AAT eksikliği olan kişilerin COVID-19 nedeniyle hastaneye yatış sıklığını aynı yaş ve cinsiyetteki genel İsveç nüfusunda beklenen düzeyle karşılaştırdılar.

Kimler ağır hastalandı — ve neden

Ağır AAT eksikliği olan kişilerin çoğu ya COVID-19 kapmadı ya da asla hastane bakımını gerektirmeyen sadece hafif belirtiler gösterdi. Üç yıllık izlem süresince 61 kişi COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırıldı ve 32 kişi acil veya ayaktan bakım gerektirdi; 1.135 kişi ise hafif veya belgelenmemiş enfeksiyon geçirdi. Ancak hastaneye yatışlar gerçekleştiğinde, beklenenden daha yaygındı: bu gruptaki oran genel nüfusa göre üç kattan fazla yüksek bulundu. Ağır hastalanan kişiler genellikle daha yaşlıydı, geçmişte sigara içmiş olma olasılıkları daha yüksekti ve önceden KOAH, kardiyovasküler hastalık, diyabet veya akciğer nakli öyküsü olma ihtimalleri daha yüksekti.

Genleri diğer sağlık sorunlarından ayırmak

Genetik durumun rolünü diğer hastalıklardan ayırmak için ekip, yaşı, cinsiyeti ve sigara kullanımını dikkate alan istatistiksel modeller kullandı. KOAH’ın orta veya şiddetli COVID-19 olasılığını kabaca iki-üç kat artırdığını, kardiyovasküler hastalığın olasılığı üç kattan fazla yükselttiğini buldular. Diyabet ve önceden yapılan akciğer nakli de riski artırdı. Başka bir deyişle, ağır AAT eksikliği olan kişiler arasında ek ciddi sağlık sorunlarına sahip olanlar hastaneye yatma olasılığı en yüksek olanlardı. Çalışma ayrıca sekiz COVID-19 ilişkili ölüm (grubun yaklaşık %0,7’si) kaydetti ve bu kişilerin neredeyse tamamında hem KOAH hem de kalp veya damar hastalığı vardı.

Hastalar ve aileleri için bunun anlamı

Ağır alfa-1 antitripsin eksikliği ile yaşayan kişiler — ve onların doktorları — için bu bulgular hem rahatlatıcı hem de net bir uyarı sunuyor. Rahatlatıcı tarafı, yalnızca bu genetik duruma sahip olmanın çoğu hastanın hayatı tehdit eden COVID-19 geçireceği anlamına gelmediği; çoğunluk hafif hastalık geçirdi veya bilinen bir enfeksiyon yaşamadı. Uyarıcı tarafı ise, aynı zamanda akciğer veya kalp hastalığı, diyabet veya önceden akciğer nakli olanların belirgin şekilde daha yüksek risk altında olması ve hastane bakımına daha sık ihtiyaç duymasıdır. Basitçe ifade etmek gerekirse, çalışma nadir bir genetik bozukluğu olan kişilerde bile kötü sonuçların ana sürücülerinin pandemi boyunca bilinen gündelik faktörler — ileri yaş, sigara öyküsü ve ciddi kronik hastalıklar — olmaya devam ettiğini öne sürüyor.

Atıf: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

Anahtar kelimeler: alfa-1 antitripsin eksikliği, COVID-19, akciğer hastalığı, genetik risk, eşlik eden hastalıklar