Adjuvanlı proteinler veya mRNA‑LNP’ler kullanılarak sekavalent influenza aşı adaylarının naïf farelerde immünojenisitesi ve koruyuculuğu

Neden daha iyi bir grip aşısı önemli

Mevsimsel grip aşıları birçok can kurtarır, ancak sağladıkları koruma yıldan yıla büyük ölçüde değişebilir. Bunun bir nedeni, mevcut aşıların çoğunun bağışıklık sistemini ağırlıklı olarak tek bir viral proteini tanımaya eğitmesi ve diğer potansiyel hedeflerin yeterince kullanılmamasıdır. Bu fare çalışması, bağışıklık sistemine aynı anda iki ana viral proteini tanıtmayı amaçlayan yeni nesil grip aşılarını araştırıyor ve geleneksel protein tabanlı yaklaşımı, son COVID‑19 aşılarında kullanılan teknolojiye benzeyen mRNA yaklaşımıyla karşılaştırıyor.

Bir yerine iki hedef

Günümüzün grip aşıları çoğunlukla virüsün hücrelerimize tutunmasına yardımcı olan hemaglütinin (HA) üzerinde yoğunlaşır. Araştırmacılar virüsün enfekte hücrelerden kaçmasına ve yayılmasına yardımcı olan ikinci bir viral protein olan neuraminidazı (NA) eklediler. 2018–2019 mevsiminden dört HA ve dört NA varyantını birleştirerek, iki tip influenza A ve iki influenza B hattını kapsaması amaçlanan “sekavalent” bir aşı oluşturdular. Bu sekiz bileşeni iki farklı biçimde sundular: bağışıklık tepkisini artıran bir bileşenle karıştırılmış saflaştırılmış proteinler ve viral proteinleri vücudun kendi hücrelerine ürettiren küçük lipid kabarcıkları içinde paketlenmiş mRNA (mRNA‑LNP) şeklinde.

mRNA ile daha güçlü antikor yanıtları

Hiç grip virüsü veya aşısı görmemiş naïf farelere protein aşısı veya mRNA‑LNP versiyonundan iki doz verildi. Araştırma ekibi kandaki HA ve NA’yı tanıyan antikorları ölçtü. Her iki aşı da faydalı yanıtlar oluşturdu, ancak mRNA‑LNP aşıları çoğu HA ve NA bileşenine karşı tutarlı şekilde daha yüksek antikor düzeyleri üretti. Özellikle NA’nın aktivitesini engelleyen ve korunmaya bağımsız katkıda bulunduğu bilinen antikorlar, mRNA‑LNP aşılamasından sonra genelde daha güçlüydü. Bu bulgular, en azından bu hayvan modelinde mRNA platformunun aynı viral hedefleri bağışıklık sistemi için daha görünür kıldığını öne sürüyor.

Eşleşen ve güncel suşlara karşı koruma

Gerçek sınav, bu aşıların fareleri ciddi hastalıktan kurtarıp kurtarmadığıydı. İnsan aşısına benzer şekilde ölçeklendirilmiş dozlarda, her iki aşı formatı da aşı bileşenleriyle yakından eşleşen H1N1 ve influenza B virüslerine karşı ile mühendislik ile üretilmiş H3N2‑benzeri virüslere karşı hayvanları tamamen korudu; bu H3N2‑benzer virüsler standart insan suşları fareleri hasta etmediğinde kullanıldı. Aşılanan fareler vücut ağırlıklarını korudu ve hayatta kaldı, aşılanmayan hayvanlar ise kilo kaybetti ve sıklıkla öldü. Bu yakından ilişkili suşlar için geleneksel protein aşıları ile mRNA‑LNP aşıları hayatta kalma açısından benzer performans gösterdi; antikor detayları farklı olsa da sonuçlar eşdeğerdi.

Daha eski, uyumsuz grip virüslerine karşı avantaj

mRNA‑LNP yaklaşımının öne çıktığı yer, daha zorlu “uyumsuzluk” testleriydi. Araştırmacılar aşılanmış fareleri 1968, 1975 ve 1982 yıllarına ait tarihsel H3N2 suşlarıyla zorladı—bunlar aşının taklit etmek için tasarlandığı modern suşlardan farklı virüslerdi. Tüm aşısız fareler ve çoğu protein aşısı verilen hayvan öldü, ancak sekavalent mRNA‑LNP aşısı alan her fare hayatta kaldı; bununla birlikte hâlâ hastalık belirtileri gösterdiler. Bu hayatta kalma avantajı aşının üzerinden neredeyse bir yıl sonra da sürdü ve uzun süreli korumaya işaret etti. Araştırmacılar aşılı hayvanlardan alınan kan serumunu aşılanmamış farelere aktardıklarında, yalnızca mRNA‑LNP aşıları tarafından indüklenen HA antikorlarını içeren serum, uyumsuz bir virüse karşı ölüme karşı koruma sağladı; bu da çapraz reaktif HA antikorlarını kilit bir faktör olarak işaret ediyor.

Geleceğin grip aşıları için ne anlama geliyor

Bir uzman olmayan için mesaj şu: her iki aşı tipi de tasarlandıkları türdeki grip suşlarına karşı fareleri korudu, ancak mRNA‑LNP versiyonu ayrıca daha eski, güncelliğini yitirmiş virüslere karşı daha geniş ve daha uzun süreli koruma sundu. Her iki ana grip yüzey proteininin de dahil edilmesi ve bunların bağışıklık sistemine sunulması için mRNA’nın kullanılması, iyi ve kötü grip sezonları arasındaki farkı kapatmaya yardımcı olabilir. Fare sonuçları insanların üzerinde aynı başarıyı garanti etmese de ve protein aşılarını hâlâ daha güçlü adjuvanların iyileştirebileceği gerçek olsa da, bu çalışma çok bileşenli mRNA influenza aşılarının bir gün dolaşımdaki ve ortaya çıkan daha geniş bir yelpazedeki influenza suşlarına karşı daha güvenilir koruma sağlayabileceği fikrini destekliyor.

Atıf: Catani, J.P.P., Smet, A., Ysenbaert, T. et al. Immunogenicity and protection of octavalent influenza vaccine candidates using adjuvanted proteins or mRNA-LNPs in naïve mice. npj Vaccines 11, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01378-z

Anahtar kelimeler: influenza aşısı, mRNA‑LNP, hemaglütinin, neuraminidaz, çapraz koruma