Şizofreni spektrum bozukluklarında GABA düzeyleri ile P300 anormallikleri arasındaki ilişki: bölgesel ve semptom temelli bulgular

Bu araştırma neden önemli

Şizofreni spektrum bozuklukları, günlük görevleri—bir konuşmayı takip etmek, işte odaklanmak veya verilen talimatları hatırlamak gibi—alışılmışın dışında zorlaştırabilir. Bu çalışma, beynin yatıştırıcı bir kimyasalı olan GABA’daki değişikliklerin, dikkat ve düşünme ile ilişkili bir elektriksel beyin sinyali olan P300’deki değişikliklerle nasıl bağlantılı olduğunu incelemek için beynin içini inceliyor. Bu bağı anlamak, şizofreni yaşayan bazı bireylerin neden daha hafif belirtiler ve daha iyi bilişsel yetenekler gösterdiğini açıklamaya yardımcı olabilir ve yeni tedavi yaklaşımlarına işaret edebilir.

Önemli seslere beyinin nasıl yanıt verdiğini izlemek

Gürültülü bir ortamda adımız gibi nadir ve önemli bir sesi duyduğumuzda, beyin EEG ile ölçülen kısa bir elektriksel yükseliş üretir; buna P300 denir. “P3b” olarak adlandırılan özel bir bileşen başın arka bölüminde en güçlüdür ve ne kadar iyi odaklandığımızı ve zihnimizde olanların güncellenmesini yansıtır. Şizofreni spektrum bozukluğu olan kişilerde bu P3b tepkisi genellikle sağlıklı kişilere göre daha küçüktür ve belirtiler kötüleştikçe daha da azalır. Bu çalışmada araştırmacılar, işitsel “oddball” görevinde 107 şizofreni spektrumu hasta ile 107 sağlıklı gönüllüyü karşılaştırdı; katılımcılar, birçok standart ton arasında gizlenmiş seyrek hedef tonlara basmak için bir düğmeye bastılar.

İki hasta grubu, farklı beyin sinyali desenleri

Tüm hastalar aynı değildi. Araştırma ekibi, standart bir semptom ölçeği kullanarak hasta grubunu iki kümeye ayırdı: daha az semptomlu bir grup ve daha çok semptomlu bir grup. Daha şiddetli semptomlara sahip olanlar P3b sinyallerinde geniş çaplı azalmalar gösterdi; bu azalma en belirgin olarak parietal bölgede görülürken merkezi ve frontal bölgelerde de azalma eğilimi vardı. Buna karşılık, daha az semptomlu grup yalnızca hafif, parietal-özgü bir düşüş gösterdi; frontal ve merkez alanlardaki sinyaller sağlıklı seviyelere daha yakın kaldı. Önemli olarak, daha büyük P3b genlikleri daha iyi görev performansıyla—daha fazla doğru yanıt ve daha hızlı tepki süreleri—ve kısa bir bilişsel testte daha yüksek puanlarla ilişkiliydi. Bu bulgu, P3b’nin sadece soyut bir laboratuvar ölçümü olmadığını, bir kişinin ne kadar etkili dikkat gösterip düşündüğünün pratik bir işareti olduğunu destekliyor.

Kontrol bölgelerindeki beyin kimyasallarını ölçmek

Araştırmacılar ayrıca manyetik rezonans spektroskopisi adı verilen özel bir MRI yöntemiyle kontrol ve dikkatle ilişkili iki beyin bölgesinde—anterior singulat korteks (ACC) ve sol dorsolateral prefrontal korteks (sol DLPFC)—GABA ve glutamat artı glutamin sinyali (Glx) düzeylerini ölçtüler. Bu alanlar çalışma belleği, karar verme ve çatışma izleme gibi işlevleri yönetmeye yardımcı olur—şizofrenide sıklıkla bozulan işlevler. İlginç bir şekilde, genel hasta grubu ACC kimyası açısından sağlıklı kontrollerden farklı değildi ve Glx düzeyleri her iki bölgede de gruplar arasında benzerdi. Ancak ekip kümelere odaklandığında, daha az semptomlu hastaların sol DLPFC’de sağlıklı kontrollere göre daha yüksek GABA düzeylerine sahip olduğunu, daha çok semptomlu hastaların ise bu artışı göstermediğini buldu.

Daha yüksek GABA’nın beyin sinyallerini nasıl koruyabileceği

Daha derine inen ekip, GABA veya Glx düzeylerinin P3b sinyali boyutuyla ilişkili olup olmadığını sordu. Hastalarda—ama sağlıklı gönüllülerde değil—sol DLPFC’de daha yüksek GABA düzeylerinin merkezi ve parietal saç derisi bölgelerinde daha büyük P3b genlikleri ile ilişkili olduğunu keşfettiler; bu ilişki özellikle daha az semptomlu grupta belirgindi.

Şizofreniyi anlamak için çıkarımlar

Herkes için çıkarılacak özet, bazı şizofreni hastalarında prefrontal “kontrol merkezi”nde türü bir iç dengeleme mekanizmasının işlediğidir. Bu bölgede daha yüksek düzeyde bulunan yatıştırıcı kimyasal GABA, dikkatle ilişkili bir beyin sinyalini (P3b) destekliyor gibi görünmektedir; bu sinyal de daha iyi düşünme ve görev performansıyla bağlantılıdır. Daha hafif semptomlu hastalarda bu GABA ilişkili destek işe yarıyor gibi görünürken, daha şiddetli hastalıkta bu destek bozulmuş olabilir. Bu çalışma henüz hazır bir tedavi önermese de beyin kimyası, elektriksel sinyaller ve semptomların nasıl bir araya geldiğine dair daha net bir harita sunuyor ve gelecekte belirli beyin bölgelerindeki GABA sistemlerini nazikçe ayarlamaya yönelik terapilerin şizofreni spektrum bozukluklarında bilişsel fonksiyonları korumaya veya iyileştirmeye yardımcı olabileceğini düşündürüyor.

Atıf: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

Anahtar kelimeler: şizofreni, GABA, P300, bilişsel işlev, beyin görüntüleme