Şizofreni poligenik skorları, kan temelli proteinler ve UK Biobank’ta psikotik bozukluk tanısı arasındaki ilişki

Bu neden ruh sağlığı için önemli

Şizofreni gibi psikotik hastalıklar yıkıcı olabilir, ancak doktorların bunları teşhis etmeye veya en yüksek risk altında olanları izlemeye yardımcı olacak basit bir kan testi hâlâ yok. Alzheimer hastalığı veya kalp hastalığı gibi diğer durumlarda kan temelli “biyobelirteçler” tanı ve tedaviye rehberlik ediyor. Bu çalışma, geniş sonuçları olabilecek basit bir soru soruyor: genlerimizde ve kan proteinlerimizde psikotik bozukluklar için erken uyarı işaretleri veya yeni tedavi hedefleri olabilecek ipuçları bulabilir miyiz?

Genler, kan ve ipuçlarının aranması

Psikoz genetik tarafından güçlü şekilde etkilenir, ancak tek bir “şizofreni geni” bunu açıklamaz. Bunun yerine, binlerce küçük genetik farklılık riski yukarı veya aşağı itiyor. Araştırmacılar bunları bir araya getirerek bir kişinin kalıtsal şizofreni eğilimini tahmin eden poligenik bir skor oluşturuyor. Bu çalışmada bilim insanları, neredeyse 48.000 orta yaş erişkinden oluşan UK Biobank veri setini kullanarak daha yüksek şizofreni poligenik skorlarının kan plazmasında dolaşan 2.000’den fazla proteinin düzeyleriyle ilişkili olup olmadığını incelediler.

Binlerce kan proteinini taramak

Ekip önce hastalık ya da tedavinin doğrudan etkilerinden kaçınmak için psikoz tanısı olmayan kişilere odaklandı. Yüksek verimli bir platform kullanarak kanda 2.077 farklı proteini ölçtüler ve ardından her bir proteinin düzeyinin artan şizofreni poligenik skoru ile artıp azaldığını test ettiler. Yaş, cinsiyet, yaşam tarzı, böbrek ve karaciğer fonksiyonu ile teknik faktörler dikkate alındıktan sonra 102 protein bazı ilişkilere işaret etti ve dördü sıkı istatistiksel düzeltme sonrası açıkça bağlantılı kaldı. Bu dört protein—TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 ve KLK1—sindirim ve bağışıklık sinyallemesi ile beyin bağlantısı ve kan damarlarının işlevi gibi çeşitli süreçlerde rol oynuyor.

Psikozu olan kişilere yakından bakmak

Daha sonra araştırmacılar bu dört “aday” proteinin gerçekten psikozlu kişilerde farklı olup olmadığını sordular. Yaş, cinsiyet, etnik köken, vücut ağırlığı, sigara kullanımı ve ilaç sayısı bakımından dikkatle eşleştirilmiş 283 şizofreni spektrumu tanılı birey ve 849 benzer psikozsuz bireyden oluşan bir vaka–kontrol grubu oluşturdular. Bu doğrudan karşılaştırmada sadece bir protein—KLK1, yani kallikrein 1—anlamlı bir fark gösterdi. İlginç biçimde, psikozu olan kişilerin kanında KLK1 düzeyleri daha düşüktü; oysa daha büyük ve çoğunlukla sağlıklı grupta daha yüksek genetik şizofreni riski daha yüksek KLK1 düzeyleri ile ilişkilendirilmişti.

Çifte sinyale sahip kafa karıştırıcı bir protein

KLK1, kan akışını, iltihabı ve doku hasarına karşı korumayı düzenlemeye yardımcı olan enzim ailelerinin bir parçasıdır ve yalnızca kan damarlarında değil beyinde de bulunur. Önceki araştırmalar bu protein ailesinin stres altındaki beyin hücrelerini koruyabileceğini ve ruh hali ile diğer nörolojik durumları etkileyebileceğini öne sürüyor. Bu çalışmada genetik riskin (KLK1’in daha yüksek olduğunu işaret etmesi) ve gerçek hastalığın (KLK1’in daha düşük olması) arasındaki uyumsuzluk, KLK1’in hastalık ilerledikçe değişebileceğini veya genlerin bu proteini etkileme biçiminin kişi hastalandığında değiştiğini düşündürüyor. Önemli olarak, yazarlar antipsikotik ilaçların farkı açıklayıp açıklamadığını kontrol ettiler ve bu ilaçlarla KLK1 düzeyleri arasında açık bir bağlantı bulamadılar.

Gelecekteki testler ve tedaviler için bunun anlamı

Bulgular psikotik bozukluk için hemen uygulanabilecek bir tanısal kan testi sunmuyor, ancak önemli bir adımı işaret ediyor. Genetik risk skorlarını belirli proteinlerle ilişkilendirerek ve ardından bu proteinlerden birinin, KLK1’in, psikozlu kişilerde de farklı olduğunu göstererek çalışma izlemeye değer somut bir biyolojik yolu öne çıkarıyor. Daha büyük ve daha çeşitli çalışmalar, özellikle hastalık başlangıcından önce ve sonra kişileri zaman içinde izleyen çalışmalar, KLK1’in—veya protein kombinasyonlarının—ortaya çıkan psikozu güvenilir biçimde işaret edip etmediğini veya tedavi seçimlerini yönlendirip yönlendiremeyeceğini doğrulamak için gerekecek. Şimdilik KLK1, genetik bulguları ciddi ruhsal hastalıklar için pratik kan testlerine dönüştürme çabasında umut verici bir ipucu olarak öne çıkıyor.

Atıf: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Anahtar kelimeler: psikoz, şizofreni, kan biyobelirteçleri, poligenik risk, proteomik