In vitro fertilizasyon öncesi azalmış over rezervi olan kadınlarda transdermal testosteron jeli vs plasebo: randomize, klinik çalışma

Bu çalışma çocuk sahibi olmaya çalışan kişiler için neden önemli

Birçok kadın tüp bebek (IVF) için hayatlarının daha ileri dönemlerinde başvuruyor; o sırada doğal yumurta rezervleri zaten azalmış oluyor. Genellikle "azalmış over rezervi" olarak adlandırılan bu grup için her yumurta önem taşıyor—ve şanslarını artırabileceği söylenen her tedavi vaadi de öyle. Testosteron jeli, yumurtalıkları daha fazla yumurta üretmeye teşvik ettiği iddiasıyla fertilite kliniklerinde sessizce popüler bir ek tedavi haline geldi. Bu büyük klinik çalışma basit ama hayati bir soruyu soruyor: gerçekten işe yarıyor mu?

Bir hormon jelinde umut

Hekimler uzun zamandır androjenlerin—testosteron gibi hormonların—yumurtalığın erken yumurta gelişiminde rol oynadığını biliyor. Hayvan çalışmaları, küçük miktarların küçük folliküllerin büyümesine ve fertilite ilaçlarına daha duyarlı hale gelmesine yardımcı olabileceğini öne sürüyor. Bu temele dayanarak birçok klinik, IVF öncesinde düşük yumurta rezervi olan kadınlara testosteron jeli yazmaya başladı; amaç toplanan yumurta sayısını artırmak ve nihayetinde gebelik oranlarını iyileştirmekti. Ancak mevcut insan çalışmalarının çoğu küçük, tutarsız ve sıklıkla titiz kontrol gruplarından yoksundu; bu da hastalar ve klinisyenler arasında kanıttan çok inanca dayalı bir uygulama bıraktı.

Fikri adil bir teste tabi tutmak

Açık yanıtlar sağlamak için araştırmacılar, dört Avrupa ülkesinde 10 fertilite kliniğinde T-TRANSPORT çalışmasını başlattı. Ultrasonla çok az yumurta görülen veya önceki IVF döngülerinde yalnızca az sayıda yumurta elde etmiş olmak gibi sıkı kriterleri karşılayan 18–43 yaş arasındaki 290 kadını kaydettiler. Katılımcılar kura ile seçiliyormuş gibi rastgele bir şekilde günde bir kez uygulanan testosteron jeli veya görünüş olarak aynı olan plasebo jelini yaklaşık dokuz hafta boyunca standart bir IVF uyarılma protokolü başlamadan önce almaya atanladı. Ne kadınlar, ne doktorları ne de verileri analiz eden istatistikçiler kimin hangi tedaviyi aldığını çalışma bitene kadar bilmiyordu.

Çalışmanın gerçekte bulduğu

Ana sonuç, ilk taze embriyo transferinden sonra klinik gebeliğin elde edilip edilmediğiydi—yani ultrasonla haftada yedi veya daha sonra görülen bir kalp atışıyla doğrulanan gebelik. Ana analize dahil edilen 288 kadın arasında, testosteron verilenlerde yaklaşık %16, plasebo verilenlerde ise %15 oranında gebelik görüldü; bu fark o kadar küçüktü ki rastlantıya bağlı olabilirdi. Toplanan yumurta sayısı, olgun yumurta sayısı, embriyo sayısı ve kalitesi ile düşük, canlı doğum ya da gebelik komplikasyonları açısından da iki grup benzerdi. Başka bir deyişle, jelle testosteron düzeylerini yükseltmek IVF sonuçlarına olumlu yansımadı.

Güvenlik, yan etkiler ve erken durdurma

Çalışma ayrıca yan etkileri de yakından izledi. Genel olarak, her iki grupta da kadınların biraz üzerindeki bir oran en az bir advers olay bildirdi; ancak ciddi sorunlar nadirdi ve testosteron grubunda hiç görülmedi. En belirgin fark daha fazla kıllanma oldu; testosteron jeli kullananlarda plaseboya göre yaklaşık iki kat daha sık bildirildi, ancak bu nadiren tedaviyi bırakmaya yol açtı. Bağımsız bir izleme komitesi çalışmanın ortasında planlı bir kontrol gerçekleştirdi. Hesaplamaları, çalışma tam boyutuna devam etse bile testosterondan anlamlı bir fayda bulma olasılığının çok düşük olduğunu gösterdi. Etkisiz bir ek tedaviye daha fazla kadını maruz bırakmamak için çalışma kötümserlik nedeniyle erken sonlandırıldı.

Bu hastalar ve klinikler için ne anlama geliyor

Düşük yumurta rezervi ile karşı karşıya olan kadınlar için bu sonuçlar bunaltıcı ama güçlendirici nitelikte. Bu büyük, özenle kontrol edilmiş çalışma—bu soruyla ilgili şimdiye kadar incelenen tüm hastaların neredeyse yarısını oluşturuyor—IVF öncesinde transdermal testosteron jeli kullanımının gebelik veya bebeği eve götürme olasılığını artırdığına dair kanıt bulamadı. Aynı zamanda ekstra kıllanma gibi hafif androjenik yan etkiler ekledi. Çalışma çok küçük faydaları tamamen dışlamayacak şekilde tasarlanmamış olsa da, rutin olarak testosteron jelinin bir IVF “güçlendiricisi” olarak kullanılması muhtemelen sonuçları anlamlı şekilde değiştirmez şeklinde güçlü bir çıkarım sunuyor. Hastalar için bu, maliyetli, umut uyandıran ama kanıtlanmamış bir ekten bir eksik demek; klinisyenler içinse infertilite tedavisinin zorlu yolculuğunda gerçekten işe yarayanlar ve muhtemelen yaramayanlar konusunda daha şeffaf, kanıta dayalı danışmanlık yapmayı sağlayan sağlam veriler sunuyor.

Atıf: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Anahtar kelimeler: azalmış over rezervi, in vitro fertilizasyon, testosteron jeli, kısırlık tedavisi ekleri, randomize klinik çalışma