18–45 Yaş Arası KADINlarda HPV‑16/18 Bivalan Aşılama Sonrası Yüksek Riskli HPV Tiplerinin Doğal Tarihindeki Değişkenlikler

Bu çalışmanın günlük sağlık için önemi

Rahim ağzı kanseri, aşılar ve düzenli tarama sayesinde en önlenebilir kanserlerden biridir. Buna karşın hastalığa yol açan virüs—insan papilloma virüsü (HPV)—birçok tipe ayrılır ve aşılar hepsini kapsamaz. Bu çalışma, Çin’de 7.000’den fazla kadını yaklaşık on yıl boyunca izleyerek, iki ana tipe (HPV‑16 ve HPV‑18) yönelik bir HPV aşısının yalnızca bu spesifik enfeksiyonları değil, aynı zamanda diğer yüksek riskli HPV tiplerinin davranışını nasıl değiştirdiğini değerlendirdi. Bulgular, aşılama yaygınlaştıkça rahim ağzı kanseri tarama kurallarının da evrimleşmesi gerekebileceğine işaret ediyor.

On yıl boyunca kadınları izlemek

Araştırmacılar, E. coli kullanılarak üretilen HPV‑16/18 bivalan aşısının büyük bir randomize klinik denemesini yürüttüler. 18–45 yaş arası kadınlar rastgele olarak ya HPV aşısı ya da kontrol (hepatit E) aşısı alacak şekilde atandı ve genişletme çalışmasını da içeren on yıla kadar takip edildiler. Düzenli ziyaretlerde doktorlar yüksek riskli HPV tiplerini test etmek ve anormal hücreler veya CIN2+ (servikal intraepitelyal neoplazi derece 2 veya daha kötü) olarak bilinen önkanseröz değişiklikleri değerlendirmek için servikal örnekler topladı. Kadınların rastgele atanması sayesinde sonradan görülen farklılıklar yaşam tarzı veya arka plan faktörlerinden ziyade aşılamaya güvenle bağlanabiliyor.

Aşının beklenen etkileri

Aşı, hedeflendiği tipler olan HPV‑16 ve HPV‑18’e karşı çok iyi çalıştı; bu iki tip birlikte dünya çapında rahim ağzı kanserlerinin çoğuna neden oluyor. Aşılanan kadınlarda bu tiplere karşı yeni enfeksiyonlar ve bu enfeksiyonlara bağlı yüksek dereceli önkanseröz lezyonlar çok daha az görüldü. Aşılanmış bir kadında nadiren HPV‑16/18 kaçak enfeksiyonu olsa bile, bu enfeksiyonun kendi kendine temizlenme olasılığı daha yüksekti ve ciddi servikal değişikliklere ilerleme olasılığı daha düşüktü. Genel olarak, aşılanan grupta HPV‑16/18’e bağlı CIN2+ yükü neredeyse yüzde 90 oranında azaldı.

Beklenmedik şekilde artan başka bir riskli tip

Araştırmacılar aşı hedefli tiplerin ötesine baktıklarında, daha karmaşık bir tablo ortaya çıktı. Aşı dışı yüksek riskli tiplerden biri olan HPV‑52, aşılanan kadınlarda nispeten daha önemli hale geldi. HPV‑52 kapma olasılığı başlangıçta her iki grupta benzerdi. Ancak bir kadın HPV‑52 ile enfekte olduğunda, aşılanma durumu o enfeksiyonun seyrini değiştirmiş gibi görünüyordu. Aşılı kadınlarda HPV‑52 enfeksiyonları daha az sıklıkta temizlendi, daha uzun süre sürdü ve aşısız kadınlara göre yüksek dereceli önkanseröz lezyonlara ilerleme olasılığı daha yüksekti. Çalışma süresince HPV‑52, aşılanan grupta ciddi servikal lezyonların tek en yaygın nedeni haline geldi ve yeni yüksek dereceli vakaların neredeyse beşte ikisini oluşturdu.

Basit açıklamaları yeniden düşünmek

Bilim insanları uzun süredir belirli HPV tiplerinin aşılarla baskılanmasının diğer tiplerin daha kolay yayılacağı ekolojik bir “boşluk” yaratıp yaratmayacağını veya eş enfeksiyon sırasında tipler arasındaki etkileşimlerin davranışlarını değiştirip değiştirmeyeceğini tartışıyorlar. Bu çalışma, HPV‑52 enfeksiyonlarının genel sıklığının açıkça arttığına veya eş enfeksiyonun onun davranışını açıkladığına dair net bir kanıt bulmadı. Bunun yerine veriler, aşılama bazı aşı dışı HPV tiplerinin kalıcılığı ve ilerlemesi üzerinde henüz anlaşılmamış mekanizmalar aracılığıyla ince etkiler yapıyor olabileceğini gösteriyor. Önemli olarak, bu değişime rağmen tüm yüksek riskli tiplerin toplamından kaynaklanan ciddi lezyon sayısı hâlâ aşılı kadınlarda kontrol grubuna göre daha düşüktü.

Bu durum tarama ve aşılar için ne anlama geliyor

Bugün ne yapılması gerektiğini merak edenler için mesaj güven verici: HPV‑16 ve HPV‑18’e karşı aşılanma büyük koruma sağlıyor ve tehlikeli servikal değişiklik riskini açıkça azaltıyor. Ancak daha fazla aşılı kuşak tarama programlarına girdikçe, yalnızca HPV‑16/18’i acil takip için işaretleyen testler artık yeterli olmayabilir. HPV‑52’nin aşılı kadınlarda daha büyük bir rol oynaması nedeniyle, HPV testi ve takip yönergelerinin yüksek riskli aşı dışı tiplerin uygun şekilde tanınması ve yönetilmesi için güncellenmesi gerekebilir. Yazarlar, gelecek aşıların daha fazla yüksek riskli HPV tipini kapsayacak şekilde hedeflenmesi ve sağlık sistemlerinin tarama stratejilerini aşı sonrası gerçekliğe göre iyileştirmesi gerektiğini savunuyorlar.

Atıf: Chen, Q., Quan, J., Zhu, K. et al. Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years. Nat Commun 17, 1677 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68379-3

Anahtar kelimeler: HPV aşılaması, rahim ağzı kanseri taraması, HPV‑16/18 bivalan aşı, HPV‑52, rahim ağzı önkanseri