Endojen opioid reseptörleri ve zararlı beslenmenin bolluk ya da kıtlık hâli

Neden beynimiz bizi aşırı yemeye ya da neredeyse hiç yememeye zorlayabilir

Çoğu insan yoğun, zengin yiyeceklere güçlü bir istek duyduğu kadar, stres altında iştah kaybı da yaşadı. Bu makale, ağrı kesmede ve uyuşturucu bağımlılığında rol oynayan aynı kimyasal aile olan beynin kendi opioid sisteminin yeme alışkanlıklarını nasıl tehlikeli uçlara itebildiğini açıklıyor. Obezite ve anoreksiya nervoza örneklerine bakarak, yazarlar benzer beyin devreleri ve kimyasal sinyallerin zıt sonuçlar doğurabileceğini gösteriyor: kronik aşırı yeme veya şiddetli öz aç bırakma.

Beynin haz ve ağrı kimyasalları

Vücut doğal olarak endorfinler, enkefalinler ve dinorfinler gibi opioid benzeri moleküller üretir. Bu kimyasallar, ödül, motivasyon, açlık ve ağrıyı kontrol eden bölgelerde yoğunlaşan opioid reseptörleri üzerinde etki gösterir. Özellikle lezzetli, yüksek kalorili yiyecekler yediğimizde bu sistemler, yiyeceği ödüllendirici hissettirebilecek ve rahatsızlığı hafifletebilecek sinyaller verir. Normal koşullarda bu, aşırıya kaçmadan yeterli yiyeceği aramamıza yardımcı olur. Ancak bu reseptörler aşırı aktifse, yetersizse ya da farklı şekilde bağlantılanmışsa, yiyeceğin ne kadar ödüllendirici hissettirdiğini, ne kadar aç olduğumuzu ve ne kadar ağrı ya da stres algıladığımızı çarpıtabilirler.

Doğal opioidlerin aşırı yeme ve obeziteyi nasıl besleyebileceği

Obezitede, beynin ödül devreleri, bağımlılık yapan uyuşturucularla görülen değişikliklere benzer şekillerde yeniden biçimlenmiş gibi görünür. Nucleus accumbens olarak adlandırılan önemli bir ödül merkezindeki opioid reseptörleri, yağ ve şeker bakımından zengin lezzetli yiyecekleri arama ve onlardan zevk alma dürtüsünü yönlendirir. Genetik çalışmalar, mu-opioid reseptör genindeki belirli varyantların bazı insanları kilo almaya karşı koruyabileceğini, diğer gen düzenleme örüntülerinin ise obezite ile ilişkilendirildiğini öne sürüyor. Kemirgenlerde yapılan deneyler, opioid reseptörlerini engellemenin tatlı, yüksek yağlı diyetlerin çekiciliğini azalttığını, bu reseptörlerin kaldırılmasının ise hayvanları diyet kaynaklı obeziteye karşı dirençli kılabildiğini gösteriyor. Aynı zamanda obezitesi olan kişilerde ödül sisteminde mu-opioid reseptörlerinin genellikle daha düşük bulunması, açlık ve tokluk hisseden hipotalamik bölgelerde ise daha yüksek seviyeler gözlenmesi, beynin yiyeceği nasıl değerlediği ve düzenlediğinde uzun vadeli bir kaymayı işaret ediyor.

Aynı sistemin kendini aç bırakmayı nasıl desteklediği

Görünüşte obezitenin zıt kutbu olan anoreksiya nervoza da değişmiş opioid sinyalleşmesini içerir. Genetik çalışmalar tekrar tekrar delta-opioid reseptör genini bir risk faktörü olarak işaretlerken, beyin görüntüleme ödül, korku ve iticilik işleyen bölgelerde genel olarak azalmış opioid reseptör bulunabilirliğini ortaya koyuyor. Uzun süredir var olan bir kuram, yatkın bireylerde açlığın kendini pekiştiren bir “yüksek” tetiklediğini öne sürer: Diyet ve yoğun egzersizle salınan doğal opioidler stresi azaltır ve duygusal rahatlama sağlayarak normal yeniden beslenme yerine daha fazla kilo kaybını teşvik eder. Besin kısıtlamasının isteğe bağlı koşu ile birleştirildiği hayvan modelleri benzer desenler gösterir—hiperaktivite, kilo kaybı ve opioid sisteminin o kadar yüksek bir baz düzeyine çekildiğine dair işaretler ki dışarıdan verilen opioidlerin etkisi azalır. Önemli olarak, bazı çalışmalar opioid reseptörlerini bloke etmenin anoreksiya hastalarının kilo almasına yardımcı olduğunu ve kemirgenlerin yağ alımını artırdığını göstererek potansiyel bir tedavi yolunu işaret ediyor.

Ağrı, bağımlılık ve katı alışkanlıklarla paylaşılan bağlantılar

Yemeyi şekillendiren aynı beyin bölgeleri ve reseptörler ağrı ve uyuşturucu ödüllerini de işler. Obezitesi olan kişiler daha fazla ağrı, örneğin migrenler, yaşama eğilimindeyken, uzun süreli anoreksiya vakalarında acı verici uyaranlara karşı körelmiş bir yanıt sık görülür. Hipotalamus, beyin sapı ve nucleus accumbens gibi bölgelerde etkin olan doğal opioidler hem ağrıyı hafifletebilir hem de dikkatimizi açlık gibi acil ihtiyaçlara kaydırabilir. Bu devreler bağımlılık yapan uyuşturucular tarafından yeniden şekillendirilen yolaklarla örtüşür ve kronik besin kısıtlamasının hayvan çalışmalarında opioidler gibi maddelere duyarlılığı artırdığı bilinmektedir. Hem obezite hem de anoreksiya, yeni koşullara alışma yeteneği olan bilişsel esnekliğin azalmasıyla da ilişkilidir—bu, kısmen opioid reseptörlerinin yönlendirdiği sinir hücreleri arasındaki bağlantılarda daha derin, kalıcı değişiklikleri yansıtıyor olabilir.

Aşırı yeme davranışlarını anlamak ve tedavi etmek açısından bunun anlamı

Bir araya getirildiğinde kanıtlar, beynin kendi opioid sisteminin zengin yiyeceklerle karşılaşma veya diyet dönemleri gibi yeme değişikliklerinin geçici ve uyumlu kalıp kalmayacağını ya da uzun süreli, zararlı örüntülere dönüşüp dönüşmeyeceğini belirlemeye yardımcı olduğunu öne sürüyor. Obezitede tekrarlayan aşırı yeme, yüksek kalorili yiyeceklerin özellikle çekici hâle gelmesi için ödül ve açlık devrelerini yeniden düzenliyor gibi görünüyor. Anoreksiyada ise açlık ve aşırı egzersiz, aynı opioid kaynaklı öğrenme süreçlerini ele geçirerek özden kaçınma ve aşırı hareketliliği tehlikeli kilo kaybına rağmen ödüllendirici hissettirebilir. Bu reseptörlerin nerede ve nasıl değiştiğini belirleyerek, yazarlar gelecekte daha hedefli tedavilere—hedeflenmiş reseptör blokörleri, beyin uyarımı veya sinaptik plastisiteyi normalize eden ilaçlar gibi—yönelmenin beynin bolluk ya da kıtlık devresini dengeye geri döndürmeye yardımcı olabileceğini savunuyorlar.

Atıf: Sutton Hickey, A.K., Matikainen-Ankney, B.A. Endogenous opioid receptors and the feast or famine of maladaptive feeding. Nat Commun 16, 2270 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57515-0

Anahtar kelimeler: endojen opioidler, yeme bozuklukları, obezite, anoreksiya nervoza, beyin ödül devreleri