Tümsel tirozin kinaz inhibitörleri kullanan hastalarda retinal ven tıkanıklığı riski

Kanserle yaşayan kişiler için neden önemli

Hedeflenmiş kanser hapları olarak bilinen tirozin kinaz inhibitörleri (TKİ’ler), geleneksel kemoterapilere kıyasla genellikle daha az sistemik yan etkiye sahip olarak tedavide devrim yarattı. Yine de bu ilaçlar tamamen risksiz değil. Bu çalışma, TKİ kullanan bir grup hastada görülen nadir ama ciddi bir göz sorunu olan retinal ven tıkanıklığını (gözün damarındaki bir pıhtılaşma türü) araştırıyor. Kanserle yaşayan ya da birine bakmakla sorumlu olan herkes için bu riskleri anlamak, görmeyi korurken hayat kurtaran kanser tedavisinden faydalanmaya devam etmeye yardımcı olabilir.

Hedeflenmiş ilaçlar ve gizli bir göz riski

TKİ’ler, kanser büyümesini yönlendiren hücre içi anahtar sinyalleri engelleyerek çalışır. Belirli yollara odaklandıkları için, genel olarak sağlıklı dokuları eski kemoterapi ilaçlarına göre daha çok korudukları düşünülür. Ancak hekimler, retinanın ve göz kapaklarının şişmesi gibi gözle ilgili yan etkeleri giderek daha fazla bildirmeye başladı. Dağınık olgu sunumlarında TKİ kullanan kişilerde retinal ven tıkanıklığı (RVT) da tanımlandı. RVT, gözün arkasındaki ışığı algılayan dokudaki bir venin tıkanmasıyla oluşur; bu durum aniden görmede bulanıklık veya kararma yapabilir ve bazen kalıcı görme kaybına yol açabilir. Bu makalenin yazarları, bu olayların tesadüfi olup olmadığını yoksa TKİ tedavisiyle ilişkili olup olmadığını araştırmak istedi.

Hekimler ne yaptı ve kim etkilendi

Cleveland Clinic’teki araştırmacılar, TKİ almış ve RVT gelişmiş hastaları belirlemek için on yıllık kayıtları inceledi. İlacın başlamasından önce ven problemi başlayanları veya gerçekte RVT’si olmayanları dikkatle hariç tuttuktan sonra 11 hastada 12 etkilenmiş gözü tespit ettiler. Hastaların çoğu yaşlı yetişkinlerdi; ortalama yaş yaklaşık 76 ve üçte ikisine yakını erkektı. Her hastada yüksek tansiyon vardı, yarısından fazlasında diyabet ve çoğunda yüksek kolesterol mevcuttu—göz ven tıkanıklıkları için iyi bilinen risk faktörleri. Kanser türleri arasında kronik miyeloid ve kronik lenfositik lösemi, böbrek kanseri ve gastrointestinal stromal tümör vardı. İlişkili TKİ’ler imatinib, axitinib, ibrutinib ve regorafenib idi.

Görme sorunları nasıl ve ne zaman ortaya çıktı

Ortalama olarak hastalar TKİ başlandıktan yaklaşık üç yıl sonra RVT geliştirdi; aralık bir yıldan biraz az ile altı yıldan fazla arasındaydı. Etkilenen gözlerin üçte ikisinde ana drenaj veninin tıkandığı santral retinal ven tıkanıklığı; geri kalanında daha küçük bir yan venin tutulduğu dal tıkanıklığı vardı. Tanı anındaki görme hafif bulanıklıktan sadece el hareketlerini görmeye kadar değişiyordu. Çoğu göz, şişmeyi ve sızıntıyı azaltmak için vasküler endotelyal büyüme faktörünü engelleyen ilaçların (anti‑VEGF ilaçlar) enjeksiyonlarıyla tedavi edildi; bazen steroid implant veya lazerle kombine edildi. Son takipte, gözlerin yarısında görme iyileşmiş, dörtte birinde değişmemiş ve dörtte birinde kötüleşmişti. Kanser tedavisine devam edilip edilmeyeceğine dair kararlar değişkendi: bazı hastalarda TKİ derhal kesildi, bazılarında geçici olarak durduruldu veya devam edildi; kanser kontrolü ile göz riski dengelendi.

İlaçlara işaret eden ipuçları

Bu hastaların zaten pıhtı oluşumuna yatkın birçok nedeni olduğundan, yazarlar TKİ’nin RVT’ye katkısını değerlendirmek için yaygın kullanılan Naranjo Advers İlaç Reaksiyonu Ölçeği’ni kullandılar. Ortalama skor “muhtemel” bir ilişkiyi işaret etti. Dikkat çekici bir olguda, regorafenib kullanan bir kadında önce bir gözde şiddetli ven tıkanıklığı gelişti ve aylar sonra ilaç kullanımına devam ederken diğer gözde yineledi. Skoru en yüksek olanlar arasındaydı; kısmen sorun tedavi devam ederken tekrarladığı için. Yazarlar, vasküler büyüme sinyallerini engelleyen TKİ’lerin kan damarlarındaki pıhtılaşmayı teşvik eden ve engelleyen faktörler arasındaki normal dengeyi bozabileceğini, hassas hastalarda gözde ven tıkanıklığı yönüne kaymaya yol açabileceğini tartışıyor. Yine de yaşlanma, hipertansiyon, diyabet, yüksek kolesterol ve hatta kanserin kendisinin muhtemelen bir rol oynadığını vurguluyorlar.

Hastalar ve klinisyenler için anlamı

TKİ kullanan kişilerde RVT’nin genel riski düşük görünse de—yüzde birin çok küçük bir kesri düzeyinde—görme kaybı yaşayanlar için sonuçlar yaşamı değiştirebilir. Bu olgu serisi, türünün en büyüğü olarak TKİ’lerin doğrudan göz ven pıhtılarına neden olduğunu kanıtlamasa da, özellikle çoklu vasküler problemi veya önceden var olan göz hastalığı olan yaşlı hastalarda bir ilişki şüphesini güçlendiriyor. Yazarlar, bu yüksek riskli hastaların TKİ tedavisi başlamadan önce temel bir göz muayenesinden ve tedavi süresince daha yakın izlemeden fayda görebileceklerini öneriyor. En önemlisi, bu ilaçları kullanan kişilerin aniden bulanma, kararma veya görme bozukluğu fark ederlerse acil göz bakımına başvurmaları gerektiği söylenmelidir. Hızlı tanı ve modern retina tedavileriyle bazı görme genellikle korunabilir; böylece hastalar hedeflenmiş kanser tedavilerinden mümkün olduğunca güvenli şekilde fayda sağlamaya devam edebilirler.

Atıf: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Anahtar kelimeler: tirozin kinaz inhibitörleri, retinal ven tıkanıklığı, oküler toksisite, kanser tedavisi yan etkileri, anti-VEGF tedavisi