İskoçya’da kalıtsal retina bozuklukları: 5 yıllık değerlendirme

Görme ve aileler için neden önemli

Gözün arkasındaki ışığı algılayan tabakadaki kalıtsal sorunlar artık Birleşik Krallık’ın bazı bölgelerinde çalışma çağındaki yetişkinlerde körlüğün önde gelen nedeni durumundadır. Yeni gen tedavileri ve aile planlaması seçenekleri, her hastada hatalı geni kesin olarak bulmayı her zamankinden daha önemli hale getiriyor. Bu çalışma, İskoçya genelindeki bu durumları olan kişilerin beş yıl içinde nasıl teşhis edildiğini ve doktorların ne sıklıkla temel genetik nedeni saptayabildiğini inceliyor.

İskoçya’da kimler çalışmaya dahil edildi

Araştırmacılar 2018–2023 yılları arasında Edinburgh, Glasgow, Dundee ve Aberdeen’daki göz-genetik uzmanlık kliniklerinin kayıtlarını gözden geçirdi. Tek bir gendeki değişikliklerin zaman içinde retinayı hasara uğratarak görmeyi azalttığı geniş bir bozukluk grubunu temsil eden 532 kalıtsal retina hastalığı tanılı kişi dahil edildi. Ekip yaş, hastaların yaşadığı yer, hastalık tipi, aile öyküsü olup olmadığı, hangi genetik testlerin kullanıldığı ve sonuçların alınmasının ne kadar sürdüğüne ilişkin bilgileri topladı.

En yaygın göz hastalıkları

Çalışma, retinitis pigmentosa adı verilen bir durumun tanılı vakaların biraz üzerinde %40’ını oluşturduğunu gösterdi. Bu bozukluk tipik olarak gece körlüğü ve yan görüşte daralma ile başlar ve ilerleyerek ciddi görme kaybına yol açabilir. Bunu takiben en sık görülen hastalık, esasen merkezi okuma görmesini etkileyen Stargardt hastalığıydı ve hastaların yaklaşık %9’unu oluşturuyordu. Bazı kişilerde rod‑cone veya cone‑rod sorunlarını kapsayan daha geniş kategoriler vardı; diğerlerinde ise daha nadir adlandırılmış durumlar görüldü. Retinitis pigmentosa hastalarının yaklaşık altıda biri ayrıca işitme veya diğer organları etkileyen daha geniş bir sendrom taşıyordu; bunların çoğunda işitme kaybı ile ilerleyici görme kaybını birleştiren Usher sendromu bulunuyordu.

Genler nasıl test edildi

Temel nedeni araştırmak için hastaların çoğuna aynı anda 176 bilinen retina ile ilişkili geni tarayan geniş panel testi uygulandı. Diğerleri ise göz görünümü belirli bir hatayı kuvvetle düşündürdüğünde önce tek bir gene yönelik hedefli testler gördü (örneğin ABCA4 veya C1QTNF5 genleri) ve gerekirse daha sonra geniş panele yönlendirildi. Test stratejileri bölgelere göre değişti: İskoçya’nın batısındaki klinikler ilk adım olarak geniş paneli kullanma eğilimindeyken, diğer bölgeler daha sık tek gen testiyle başlamayı tercih etti. Ortalama olarak, hastalar örnek verdikten sonra sonuç alana kadar birkaç ay bekledi; sağlık kurulları arasında sonuçlanma sürelerinde bazı farklılıklar vardı.

Gen sonuçları ne gösterdi

Tamamlanan testlere sahip hastalar arasında yaklaşık üçte ikisi bir veya daha fazla hatalı geni belirleyen net bir moleküler tanı aldı. En sık rol oynayan tek gen ABCA4 idi; bu gen Stargardt hastalığı ve bazı ilişkili durumlarla güçlü şekilde bağlantılıdır. Diğer yaygın genler arasında Usher sendromu ve bazı retinitis pigmentosa formlarıyla ilişkili USH2A ile maküler ve retina sorunlarına yol açabilen PRPH2 (RDS olarak da bilinir) vardı. Gözde çok karakteristik bir desen gösteren belirli genler için yapılan hedefli testler, örneğin geç başlangıçlı retinal dejenerasyonda C1QTNF5, özellikle başarılıydı ve test edilenlerin büyük çoğunluğunda hastalığa neden olan değişikliği sıklıkla buldu. Belirtileri çocukluk veya ergenlik döneminde başlayan daha genç hastalar, kesin bir genetik yanıt alma olasılığı daha yüksekti.

Neden bazı yanıtlar hâlâ eksik

Modern yöntemlere rağmen bu çalışmadaki İskoç hastaların %30’dan fazlası hâlâ kesin bir genetik tanı alamadı. Bu vakaların bir kısmı, standart panel testlerinin yakalamadığı DNA bölgelerindeki değişikliklerden ya da henüz keşfedilmemiş hastalık genlerinden kaynaklanıyor olabilir. Bir kişinin neredeyse tüm DNA’sını okuyan bütün genom dizilemesi, diğer projelerde çözülen vaka sayısını yaklaşık %10–15 artırdığı gösterilmiştir. İngiltere birçok nadir hastalık için bütün genom testini sunmaya başlamışken, İskoçya başlangıçta panel tabanlı yaklaşımını geliştirmeyi tercih etti. İskoç Hükümeti şimdi bütün genom testini genişletmeyi ve genetik verileri sağlık hizmeti genelinde bağlamayı planlıyor; bu adım bölgesel farklılıkları azaltmaya ve tanıyı hızlandırmaya yardımcı olabilir.

Hasta bakımına etkisi

İskoçya’da kalıtsal retina bozukluklarıyla yaşayan kişiler için bu çalışma teşvik edici haberler sunuyor: test yapılan hastaların çoğu zaten görme kaybına ilişkin spesifik bir genetik açıklama alıyor; bu da prognoz, aile planlaması ve ortaya çıkan gen hedefli tedavilere uygunluk konusunda daha iyi danışmanlık olanağı sağlıyor. Aynı zamanda çalışma, bekleme sürelerinin kısaltılmasından daha kapsamlı DNA testlerinin benimsenmesine kadar, daha az ailenin yanıtsız kalması için iyileştirme gereken alanları vurguluyor. Mevcut durumu haritalandırarak çalışma, ülke genelinde daha tutarlı ve geleceğe dönük bir göz‑genetik hizmeti inşa etmek için bir başlangıç noktası sunuyor.

Atıf: Hazelwood, J.E., Sevgi, M., Osborne, F. et al. Inherited retinal disorders in Scotland: A 5 year assessment. Eye 40, 487–492 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-025-04216-z

Anahtar kelimeler: kalıtsal retina hastalığı, genetik test, retinitis pigmentosa, Stargardt hastalığı, İskoçya oftalmoloji