Asyalı bir kohortta psikoza geçişin öngörülmesi için kan plazma proteomik biyobelirteçleri

Zihinde erken uyarı işaretlerini kanın nasıl gösterebileceği

Şizofreni gibi psikotik bozukluklar genellikle genç erişkinlik döneminde ortaya çıkar ve kişinin yaşam seyirini değiştirebilir. Klinikler özellikle yüksek risk altındaki kişileri saptayabiliyor, ancak bugün kullanılan değerlendirmeler çoğunlukla görüşmelere ve gözlemlere dayanıyor; bunlar öznel olabilir ve ince uyarı işaretlerini kaçırabilir. Bu çalışma, aynı anda birçok farklı proteine bakan basit bir kan testinin, risk altındaki hangi gençlerin ileride psikoz geliştireceğini öngörmeye yardımcı olup olamayacağını ve Avrupa kökenli gruplarda geliştirilen testlerin Asyalı popülasyonlarda da işe yarayıp yaramadığını araştırıyor.

Hastalığın eşiğindeki gençleri izlemek

Araştırmacılar, Singapur’da iki yıl süren ve 14–29 yaşları arasındaki 135 genci izleyen bir çalışmadan yararlandı. Tüm katılımcılar düzenli ruh sağlığı kontrolleri ve tekrarlı kan alımları geçirdi. Yaklaşık yarısı detaylı görüşmelere dayanarak “ultra-yüksek risk”te olarak değerlendirildi, geri kalanlar ise böyle bir risk faktörü olmayan kontrol grubu olarak hizmet etti. Yüksek riskli gruptakilerden 13 kişi daha sonra ilk psikoz atağını yaşarken 52 kişi yaşamadı. Ekip, herhangi bir psikotik kırılma meydana gelmeden önce alınmış kan örneklerine odaklandı, böylece ileride hastalananlarla hastalanmayanlar arasındaki erken biyolojik sinyallerin farkını sorabilsinler.

Kandaki karmaşık protein desenlerini okumak

Araştırmacılar yalnızca bir veya iki moleküle bakmak yerine, plazma bölümündeki 1.700’den fazla farklı proteini yüksek duyarlılıklı bir kütle spektrometresi ile ölçtü. Ardından teknik gürültü ve eksik değerlerle başa çıkmak için verileri temizleyip standardize ettiler. Bu kümeden 605 güvenilir şekilde ölçülen proteini korudular ve bu verileri kombinasyonlarının gelecekteki “dönüştürücüleri” (converters) olmayanlardan ayırt edip edemeyeceğini görmek için desenleri öğrenen makine öğrenimi algoritmalarına verdiler. Küçük bir örneklemde rastlantısal desenlerle yanıltılmamak için dikkatli çapraz doğrulama yöntemleri kullandılar ve sonuçlarını rastgele seçilmiş protein setleriyle oluşturulmuş binlerce modelle karşılaştırdılar.

Avrupa imzelerini Asyalı bir kohortta test etmek

Çoğunlukla Avrupalı katılımcılar üzerinde yapılan önceki çalışmalar, psikozu öngörebilecek belirli kan protein grupları önermişti. Singapur ekibi önce şu soruyu sordu: aynı protein gruplaşmaları bir Asyalı kohortta da işe yarıyor mu? İki daha önce yayımlanmış protein “imzasını” (signature) kendi veri setlerine uyguladıklarında modeller makul performans gösterdi ve dönüştürücüleri dönüştürmeyenlerden şanstan çok daha sık doğru şekilde ayırt etti. Bu, ortaya çıkan psikozla bağlantılı bazı biyolojik sinyallerin popülasyonlar arasında paylaşıldığını, önceki bulguların yalnızca Avrupa kökenlilere özgü olabileceği endişesini hafiflettiğini gösteriyor.

Daha güçlü, nüfusa özgü tahmin araçları geliştirmek

Sonraki adımda araştırmacılar modellerine en bilgilendirici proteinleri doğrudan Asyalı veri seti içinde arama özgürlüğü tanıdı. Farklı ama ilişkili istatistiksel yaklaşımlar kullanarak üç versiyon tahmin modeli kurdular. Üçü de ithal edilen Avrupa imzalarından daha iyi performans gösterdi; en iyi model mükemmele yakın doğruluk sağladı. Gerçekte yer alan proteinleri karşılaştırdıklarında, Asyalı ve Avrupalı modellerde seçilen tam moleküller arasında şaşırtıcı derecede az örtüşme buldular. Yine de proteinler genellikle aynı biyolojik aileler ve yollar içinde kümeleniyordu; özellikle bağışıklık savunması, kan pıhtılaşması ve kandaki yağ taşıyıcı parçacıklarla ilgili olanlarda. Bu, ayrıntılı protein desenleri popülasyona göre farklı olsa bile aynı temel sistemlerin etkilendiğini düşündürüyor.

Bu bulguların ruh sağlığı bakımına etkisi

Uzman olmayanlar için ana mesaj, aynı anda birçok proteini yansıtan bir kan testinin hangi yüksek riskli gençlerin psikoz geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu işaretlemeye yardımcı olabileceği ve bu fikrin hem Avrupa hem de Asyalı gruplarda işe yaradığıdır. Çalışma ayrıca bağışıklık sistemi, kan pıhtılaşması ve yağ ile ilişkili molekülleri ruhsal hastalık biyolojisinde yineleyen oyuncular olarak işaretliyor. Bu sonuçların rutin bir test uygulanmadan önce daha büyük ve daha çeşitli gruplarda doğrulanması gerekecek olsa da, psikiyatrinin klinik görüşmelere ek olacak nesnel, laboratuvar tabanlı araçlara bir adım daha yaklaşmasını; daha erken müdahaleyi desteklemesini ve kırılgan gençler için uzun vadeli sonuçları potansiyel olarak değiştirmesini sağlıyor.

Atıf: Chan, W.X., Wong, J.J., Yang, Z. et al. Blood plasma proteomic biomarkers for forecasting transition to psychosis in an Asian cohort. Transl Psychiatry 16, 219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04004-7

Anahtar kelimeler: psikoz riski, kan biyobelirteçleri, proteomik, ruh sağlığı öngörüsü, makine öğrenimi