Çinli hastalarda erken başlangıçlı şizofreni ile ilişkili DNA metilasyon imzaları

Neden Bazı Zihinler Daha Erken Çöküyor

Şizofreni sıklıkla ergenliğin sonlarında veya yetişkinlikte ortaya çıkar, ancak bazı gençlerde sesler duyma veya güçlü sanrısal inançlar gibi engelleyici belirtiler 18 yaşından önce başlar. Bu erken vakalar genellikle daha ağır seyreder ve tedavisi daha zordur. Bu çalışma basit ama derin bir soru soruyor: hastalığı daha erken başlayan gençlerin DNA’sında, neden zihinlerinin daha erken çöktüğünü açıklamaya yardımcı olabilecek farklı bir “kimyasal noktalama” var mı?

DNA’mıza Yazılmış İşaretler

Genlerimiz yalnızca sabit harf dizileri değildir. Onlar küçük kimyasal etiketlerle süslenmiştir; en iyi çalışılanlardan biri DNA metilasyonudur ve gen etkinliğini kısan ya da açan bir karartma düğmesi gibi işlev görür. Bu işaretler, temel genetik kodu değiştirmeden hem kalıtsal faktörler hem de yaşam deneyimlerinden etkilenebilir. Araştırmacılar 120 Çinli şizofreni hastasından alınan kan hücrelerindeki bu metilasyon işaretlerine odaklandı: 49’u hastalığı 18 yaşından önce geliştirenler (erken başlangıç) ve 71’i semptomları daha geç ortaya çıkanlar (yetişkin başlangıç). Genom çapında neredeyse 900.000 bölgeyi tarayarak, hastalığın başladığı yaşla bağlantılı tutarlı farklılıklar aradılar.

Erken ve Geç Başlayanların Karşılaştırılması

Anlamlı desenleri ayıklamak için ekip, metilasyonu değiştirebilecek cinsiyet, mevcut yaş, sigara kullanımı ve kan hücresi türlerindeki farklılıklar gibi faktörler için analizlerini dikkatle düzeltti. İlk olarak erken başlangıçlıları ve yetişkin başlangıçlıları iki grup olarak karşılaştırdılar ve metilasyon seviyelerinin güçlü bir şekilde farklı olduğu 49 DNA bölgesi buldular. Bu bölgelerin birçoğu, sinir hücrelerinin büyümesi, iletişimi ve çevreye yanıt vermesi gibi süreçlerde rol oynayan ve şizofreni ya da beyin gelişimi ve bilişle önceden ilişkilendirilmiş genlerin yakınındaydı. Bazı değişiklikler belirli bölgelerde aktivitenin azaltılmasına, bazıları ise artırılmasına işaret ediyordu; bu da hastalığı daha genç yaşta yaşayanlarda farklı bir epigenetik dengenin olabileceğini düşündürüyor.

Biyolojik Yolları İzlemek

Ardından araştırmacılar hastalığın başlangıç yaşını basit bir erken/geç ayrım yerine kaydırılabilir bir ölçek olarak ele aldılar. Bu yaklaşım, semptomların ilk ortaya çıktığı yaşla birlikte artan ya da azalan yüzün üzerinde metilasyon bölgesi ortaya çıkardı. Öne çıkan bir bölge, RNA’nın nasıl kesilip biçimlendirileceğini yöneten SF1 adlı bir gen içindeydi—bu süreç, beyin hücrelerinin hangi protein varyantlarını üreteceğini şekillendirir. Diğer önemli bir sinyal ise beyin hücresi iletişimini aracılık eden geniş bir reseptör ailesinin parçası olan GPRC5C ile ilgiliydi. Tüm bu genleri bilinen biyolojik ağlara yerleştirdiklerinde birkaç tema öne çıktı: hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre içi kimyasal sinyal iletimi, mikroRNA’lar adı verilen küçük düzenleyici moleküller ve beyaz kan hücresi hareketi gibi bağışıklıkla ilgili süreçler.

Bağışıklık Hücreleri ve Beyin Gelişimiyle Bağlantılar

Çalışma ayrıca vücudun savunma sisteminin erken başlangıçlı olgularda farklı biçimlendirildiğine dair ipuçları ortaya koydu. Doğal öldürücü hücreler—doğal bağışıklık yanıtının bir parçası olan bir beyaz kan hücresi türü—diğer kan hücresi türlerine kıyasla erken başlangıçlı şizofreniyle daha güçlü ilişkili bulundu. İki ana T hücresi sınıfı arasındaki denge de başlangıç yaşıyla paralellik gösterdi. Hücre döngüsü kontrolü ve kanser ile ilişkili yollarla ilgili genlerdeki metilasyon sinyalleriyle birlikte bu bulgular, hücrelerin nasıl büyüdüğü, bölündüğü ve vücudu nasıl savunduğunun gelişmekte olan beynin psikoza karşı hassasiyet kazanmasıyla iç içe olabileceğini düşündürüyor.

Hastalar ve Aileleri İçin Ne Anlama Geliyor

Şizofreniyle yaşayan aileler için bu sonuçlar henüz bir klinik teste veya yeni bir tedaviye dönüşmüyor; yazarlar örneklem büyüklüğünün sınırlı olduğunu ve kandan elde edilen bulguların beynin tümünü tam olarak yansıtmayabileceğini belirtiyor. Yine de çalışma, Çinli hastalarda erken başlangıçlı şizofreniyle ilişkilendirilen DNA metilasyon değişikliklerinin ilk ayrıntılı haritasını sunuyor. Başlangıç yaşının yalnızca şansa bağlı olmadığını, genom üzerindeki belirli kimyasal imzalarla ilişkili olduğunu; bu imzaların beyin gelişimi, bağışıklık işlevi ve hücresel bakım süreçlerine dokunduğunu gösteriyor. Zaman içinde bu tür epigenetik parmak izleri, bazı gençlerin neden bu kadar erken ve şiddetli etkilendiğini daha iyi anlamada hekimlere yardımcı olabilir ve nihayetinde daha hedefli önleme ve tedavi stratejilerine işaret edebilir.

Atıf: Zhan, N., Leung, P.B.M., Zhong, Y. et al. DNA methylation signatures associated with early-onset schizophrenia in Chinese patients. Transl Psychiatry 16, 84 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03869-y

Anahtar kelimeler: şizofreni, erken başlangıç, DNA metilasyonu, epigenetik, Çinli hastalar