Orbitofrontal korteks stimülasyonunun şizofrenide EEG mikrodurumları üzerindeki kısa ve uzun vadeli etkileri

Beyin ritimlerini ayarlamak neden şizofreniyi tedavi etmeye yardımcı olabilir

Şizofreni ciddi derecede işlev bozucu olabilir ve pek çok kişi standart ilaçlara iyi yanıt vermez ya da ilaçların yan etkileriyle baş etmekte zorlanır. Bu yüzden bilim insanları, hatalı beyin devrelerini daha nazik yollarla sağlıklı işleyişe doğru itebilecek yöntemler arıyor. Bu çalışma, invaziv olmayan bir beyin stimülasyonu tekniğinin hassas beyin dalga ölçümleriyle eşleştirildiğinde hem semptomları iyileştirip iyileştiremeyeceğini hem de kimin fayda görebileceğine dair erken işaretler verip vermediğini araştırıyor.

Anahtar bir karar-verme merkezine invaziv olmayan darbeler

Araştırmacılar, ödülleri değerlendirmemize, karar vermemize ve duyguları düzenlememize yardımcı olan gözlerin hemen üstündeki küçük bir bölge olan orbitofrontal kortekse odaklandı. Cerrahi ya da ilaçsız olarak bu bölgenin aktivitesini hafifçe değiştirmek için tekrarlı transkraniyal manyetik stimülasyon (rTMS) adlı, saç derisi üzerinden kısa manyetik darbeler veren bir yöntem kullandılar. İlk kez şizofreni yaşayan 87 kişi rastgele olarak sağ orbitofrontal kortekse gerçek rTMS uygulanan veya beyni etkili biçimde uyarmayan ancak deneyimi taklit eden sahte (sham) bir prosedür uygulanan gruplara ayrıldı. Herkes, standart antipsikotik ilaçlarını sürdürürken 20 günlük günlük seanstan geçti. Araştırma ekibinin sağlıklı beyinlerin tepkilerini karşılaştırabilmesi için ayrı bir grup olan 51 sağlıklı gönüllüye tek bir gerçek rTMS seansı uygulandı.

EEG’den beynin geçici “durumlarını” okumak

Beyin aktivitesinin nasıl değiştiğini izlemek için ekip, saç derisindeki küçük elektrik sinyallerini ölçen istirahat hâli elektroensefalografi (EEG) kaydetti. Genel güç veya basit ritimler yerine, beyin kısa fakat kararlı etkinlik desenleri arasında nasıl geçiş yaptığını—her biri sadece saniyenin küçük bir kesri süren—bakan mikrodurum analiz adlı bir yöntem kullandılar. Birçok çalışmada A’dan D’ye etiketlenen dört yineleyen desen, önemli olayları algılama ve dikkat kaydırma gibi farklı geniş ölçekli ağlarla ilişkilendirilmiştir. Önceki çalışmalar, şizofreni hastalarının genellikle mikrodurum C’de daha fazla zaman geçirip mikrodurum D’de daha az zaman geçirme eğiliminde olduğunu; bunun da önemli olayları işaretleyen ağlar ile kontrollü dikkati destekleyen ağlar arasında bir dengesizlik olduğunu gösterdiğini ortaya koydu.

Tek bir stimülasyon seansından sonra hemen görülen değişiklikler

EEG kayıtları hastalardan tedavi öncesinde, ilk rTMS seansının hemen sonrasında ve 20 günlük kürün sonunda alındı. Sağlıklı gönüllüler ise tek seans öncesi ve sonrası tarandı. Başlangıçta, hastalar beklenen dengesizliği gösterdi: mikrodurum C’de daha fazla zaman geçiriyor ve mikrodurum D epizodları sağlıklı bireylere göre daha kısa oluyordu. Sadece bir gerçek stimülasyon seansından sonra, hem hastalarda hem de sağlıklı gönüllülerde mikrodurum C’nin görünme sıklığında bir düşüş gözlendi. Hastalarda bu azalma yalnızca gerçek stimülasyon grubunda görülürken; sahte tedavi görenlerde anlamlı bir değişim yoktu. Beynin diğer desenlerden mikrodurum C’ye atlama olasılığı da azaldı; mikrodurum D’ye geçişler daha sık hale geldi ki bu durum beyin ağlarında hızlı bir yeniden dengeleme sinyali olabilir.

Beyin desenlerinde kalıcı kaymalar ve semptom azalmasıyla bağlantılar

20 seanstan sonra, gerçek orbitofrontal stimülasyon alan hastalar kalıcı değişiklikler gösterdi. Genel olarak mikrodurum C’de daha az, mikrodurum D’de daha fazla zaman geçirdiler; diğer desenlerden C’ye geçişler daha az, D’ye geçişler ise daha sık oldu. Bu değişimler sahte grupta görülmedi; sahte grupta yalnızca mikrodurum D’de sınırlı bir iyileşme vardı ve bu muhtemelen sadece ilaçtan kaynaklanmış olabilir. Klinik olarak, gerçek rTMS alanların semptom skorlarında sahte gruba göre çok daha büyük bir düşüş görüldü. Araştırmacılar daha yakından incelediklerinde, klinik olarak güçlü iyileşme gösteren hastaların ilk stimülasyon seansının hemen sonrasında mikrodurum C’de en büyük ani düşüşü yaşayanlar olduğunu buldular; bu da erken EEG değişikliklerinin kimin en çok fayda göreceğine dair ipucu verebileceğini düşündürüyor.

Gelecek tedaviler için olası anlamı

Uzman olmayanlar için önemli çıkarım şudur: Gözlerin üzerindeki karar-verme bölgesine uygulanan nazik manyetik darbeler hem şizofreni semptomlarını hafifletebilir hem de beynin aktivite desenlerinin milisaniyeler içinde nasıl ortaya çıktığını gözle görünür şekilde yeniden şekillendirebilir. Özellikle, tedavi aşırı aktif bir “önem/salience” desenini (mikrodurum C) baskılayıp, dikkatle ilgili bir deseni (mikrodurum D) güçlendirerek beyin dinamiklerini sağlıklı bireylerde görülen değerlere yaklaştırıyor gibi görünüyor. Aynı derecede önemli olarak, en ilk stimülasyon seansı bile ipuçları taşıyor: bu hızlı beyin durumlarındaki güçlü erken kayma, bir kişinin önümüzdeki haftalarda iyi yanıt vereceğinin işareti olabilir. Daha büyük çalışmalarda doğrulanırsa, bu yaklaşım beyin stimülasyonu terapilerini kişiselleştirmeye yardımcı olabilir; kimlerin en çok fayda göreceğini hızlıca belirleyip diğerlerini haftalar süren etkisiz tedaviden koruyabilir.

Atıf: Zhang, K., Hu, Q., Zhang, Y. et al. Immediate and long-term effects of orbitofrontal cortex stimulation on EEG microstates in schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 56 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03810-3

Anahtar kelimeler: şizofreni, beyin stimülasyonu, EEG mikrodurumları, orbitofrontal korteks, rTMS