Faz 2b, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada fazla kilolu veya obez Çinli erişkinlerde GLP-1 reseptör agonisti bofanglutidin etkinliği ve güvenliği

Bu yeni kilo verme iğnesi neden önemli

Fazla kiloyla yaşayan birçok kişi için yalnızca diyet ve egzersiz uzun vadede kiloyu korumaya genellikle yetmiyor. Doğal bağırsak hormonlarını taklit eden yeni enjeksiyonluk ilaçlar oyunu değiştirdi, ancak çoğunlukla haftalık iğne gerektirir ve mide rahatsızlıklarına yol açabilir. Bu çalışma, bofanglutide adındaki yeni nesil bir ilacı, Çinli fazla kilolu veya obez yetişkinlerde, iki haftada bir uygulamanın güçlü kilo kaybı sağlayıp sağlamayacağını ve güvenli olup olmadığını test etti.

Daha iyi kilo çözümlerine artan ihtiyaç

Obezite dünya çapında hızla arttı ve Çin de bu artışın dışında değil. Çinli yetişkinlerin üçte birinden fazlası artık fazla kilolu ve yaklaşık her yedi kişiden biri obezite yaşıyor. Fazla kilonun diyabet, yüksek tansiyon, kalp hastalıkları, karaciğer yağlanması ve eklem sorunları riskini artırdığı biliniyor. Daha sağlıklı beslenme, daha fazla hareket ve davranış koçluğu gibi yaşam tarzı değişiklikleri tedavinin temelini oluşturuyor, ancak birçok kişi ya yeterince kilo vermiyor ya da hızlıca tekrar kilo alıyor. GLP-1 hormon yolunu aktive eden ilaçlar iştahı azaltmaya ve kan şekeri ile kolesterolü iyileştirmeye yardımcı oluyor; ancak gerçek dünya sonuçları sıklıkla klinik çalışmalardakinden daha zayıf kalıyor; bunun bir nedeni hastaların sık iğnelerden yorulması. Daha az enjeksiyonla çalışan bir ilaç, daha fazla kişinin tedaviyi yeterince uzun süre sürdürmesine ve kalıcı sağlık yararları elde etmesine yardımcı olabilir.

Yeni aylık iki kez enjeksiyonun test edilmesi

Bofanglutide, vücutta yaklaşık bir hafta kadar etkin kalan ve bu nedenle iki haftada bir ya da haftada bir uygulanabilecek şekilde değiştirilmiş laboratuvarda üretilmiş doğal bir hormon türevidir. Bu 30 haftalık çalışmada, çoğu ayrıca karaciğer yağlanması veya anormal kan yağları gibi kilo ile ilişkili sağlık sorunlarına sahip olan 340 Çinli fazla kilolu veya obez erişkin, farklı dozlarda bofanglutide veya plasebo iğnesi almak üzere rastgele atanmıştır. Ne katılımcılar ne de araştırmacılar hangi tedaviyi kimin aldığı bilgisindeydi. Herkese ayrıca standart beslenme ve fiziksel aktivite önerileri verildi. Temel soru 30 hafta sonra vücut ağırlığının ne kadar değiştiğiydi; araştırmacılar ayrıca bel çevresi, kan basıncı, kan yağları, kan şekeri, karaciğer ve böbrek testleri, yaşam kalitesi ve yan etkileri izlediler.

İnsanlar ne kadar kilo verdi?

Sonuçlar çarpıcıydı. Bofanglutide alanlar başlangıç ağırlıklarının ortalama yaklaşık %10 ila neredeyse %17’sini, doza bağlı olarak, kaybetti; plasebo grubunda bu oran sadece yaklaşık %1 idi. En yüksek iki haftalık doz grubunda katılımcılar vücut ağırlıklarının yaklaşık %16’sını kaybetti; bu, haftalık 24 mg grubuyla neredeyse aynıydı. Daha yüksek dozlardaki neredeyse tüm kişiler en az %5 kaybetti, %80’den fazlası en az %10, yaklaşık üçte ikisi en az %15 ve yaklaşık %40’ı %20 veya daha fazlasını kaybetti. Bel çevreleri anlamlı şekilde daraldı ve vücut kitle indeksi 3 ila neredeyse 6 birim azaldı. Önemli olarak, kilo eğrileri 30. haftada hâlâ düşüş eğilimindeydi; bu da daha uzun süreli tedavinin daha fazla kayıp sağlayabileceğini gösteriyor.

Tartının ötesinde sağlık iyileşmeleri

Bofanglutide yalnızca vücut ağırlığını azaltmakla kalmadı. Çoğu dozda kan basıncını, toplam ve “kötü” LDL kolesterolü ve trigliseridleri düşürdü; “iyi” HDL kolesterolde ise orta düzeyde iyileşme görüldü. Çoğu katılımcının diyabeti olmamasına rağmen kan şekeri kontrolü ve insülin direnci ölçümleri iyileşti. Karaciğer enzimleri ve karaciğer yağlanması ve metabolik sorunlarla sık yükselen ürik asit düzeyleri de düştü. Katılımcılar fiziksel işlevsellik ve kiloya bağlı yaşam kalitesinde plasebo alanlara göre daha iyi bildirimde bulundu; ruh sağlığı puanları ise gruplar arasında benzer kaldı.

Yan etkiler ve güvenlik

Bofanglutide alanların neredeyse tamamı en az bir yan etki bildirdi; plaseoda bu oran yaklaşık %86 idi, ancak çoğu hafif ila orta şiddetteydi. En yaygın sorunlar bulantı, kusma ve ishaldi; özellikle tedavinin başında ve daha yüksek dozlarda daha sık görülüyordu. Bu mide-bağırsak sorunları zamanla azalma eğilimindeydi ancak en yüksek iki haftalık doz grubunda daha fazla kişinin tedaviyi bırakmasına neden oldu. Hafif hipoglisemi atakları nadirdi ve ciddi vaka bildirilmedi. Çok az sayıda katılımcıda karaciğer veya sindirim enzimlerinde geçici yükselmeler görüldü ve bazıları ilaça karşı antikor geliştirdi, ancak bunlar ilacın etkisini azaltıyor veya yan etkileri artırıyor gibi görünmedi. Ölüm, pankreatit veya kötüleşen ruh hali ya da intihar düşünceleri sinyali görülmedi.

Kilo ile mücadele edenler için bunun anlamı

Fazla kilolu veya obez erişkinler için bu çalışma, bofanglutidin sadece iki haftada bir verilse bile cerrahi benzeri büyük kilo kayıpları sağlayabileceğini ve birçok kalp ve metabolik risk faktörünü iyileştirebileceğini gösteriyor. Aylık iki kez uygulama rejimi, benzer toplam maruziyette haftalık doza göre eşdeğer etki gösterebilir ve bu da uzun süreli tedaviyi daha kullanışlı hale getirebilir. Mideyle ilişkili yan etkiler hâlâ yaygın olsa da genel olarak yönetilebilir bulundu ve gelecekte daha yavaş doz artışlarıyla daha da azaltılabilir. Bu bulguları doğrulamak için daha geniş ve daha uzun süreli çalışmalar, farklı ülkelerden kişileri de kapsayacak şekilde gerekecek. Yine de bofanglutide, güçlü kilo kaybı ilaçlarının günlük yaşama daha kolay uyduğu bir gelecek vaat ediyor.

Atıf: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

Anahtar kelimeler: bofanglutide, GLP-1 reseptör agonisti, obezite tedavisi, kilo kaybı denemesi, iki haftada bir enjeksiyon