Minskade nivåer av MOTS-c i serum och skelettmuskel hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom är kopplade till mitokondriell dysfunktion

Varför detta är viktigt för vardagshälsan

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) påverkar miljontals kvinnor i världen och diskuteras ofta i termer av oregelbundna menstruationer, överdriven hårväxt och fertilitetsproblem. Men PCOS förändrar också hur kroppen hanterar socker och fett, vilket ökar risken för diabetes och hjärtsjukdom. Denna studie undersöker djupt inne i muskelcellerna ett litet budskap som kallas MOTS-c, framställt av mitokondrierna — cellens ”kraftverk” — för att ställa en enkel fråga med stora konsekvenser: är dessa interna signaler störda hos kvinnor med PCOS, och kan det hjälpa förklara deras metabola problem?

Närmare om PCOS bortom hormonerna

PCOS definieras vanligtvis av tre kännetecken: sällsynt eller utebliven ägglossning, förhöjda nivåer av manliga hormoner och äggstockar som innehåller många små vätskefyllda blåsor. Under det senaste årtiondet har forskare insett att PCOS också är ett metabolt tillstånd. Många drabbade kvinnor, även när de är unga och inte kraftigt överviktiga, visar insulinresistens, ogynnsamma kolesterolmönster och mer bukfetma — faktorer som ökar risken för typ 2-diabetes och hjärtsjukdom. Dessa problem antyder att kroppens energisystem, särskilt i musklerna, inte fungerar som de ska. Eftersom mitokondrier är centrala för energiproduktion har forskare börjat misstänka att subtil mitokondriell dysfunktion kan ingå i PCOS-pusslet.

En liten mitokondriell signal med stor betydelse

Nyare forskning har visat att mitokondrier gör mer än att generera energi — de skickar också ut små proteiner, så kallade mitokondrie‑deriverade peptider, som hjälper till att samordna hur celler svarar på stress och hanterar bränsleanvändning. En av dessa, kallad MOTS-c, är särskilt aktiv i skelettmuskulatur och kan mätas i blodomloppet. I djurstudier förbättrar extra MOTS-c insulinkänslighet, motverkar viktuppgång vid fettrik kost och höjer fysisk prestation. Det gör MOTS-c till en intressant kandidat för att förstå varför vissa människor, inklusive många med PCOS, har svårt att kontrollera blodsocker och blodfetter trots att de är relativt unga och i övrigt till synes friska.

Vad forskarna mätte hos kvinnorna

För att undersöka om MOTS-c är förändrat vid PCOS jämförde forskarna 40 kvinnor med PCOS med 40 friska kvinnor av liknande ålder och body mass index. De dokumenterade noggrant hormonnivåer, kroppsmått, blodsocker‑ och insulinrespons samt blodfetter som kolesterol och triglycerider. Alla deltagare var relativt inaktiva, så skillnader i motionsvanor skulle inte fördunkla resultaten. Blodprover användes för att mäta cirkulerande MOTS-c. I en mindre undergrupp av sex kvinnor med PCOS och sex kontroller tog teamet även små biopsier från en lårmuskel för att direkt mäta MOTS-c-nivåer i muskelvävnad med proteintekniker.

Vad de fann i blod och muskel

Kvinnor med PCOS hade mycket lägre MOTS-c-nivåer i blodet — mindre än hälften av nivåerna i kontrollgruppen. Viktigt är att denna minskning återspeglades i skelettmuskeln: muskelprover från kvinnor med PCOS visade tydligt minskade MOTS-c-nivåer jämfört med friska kvinnor. När forskarna undersökte hur blodets MOTS-c relaterade till andra mått fann de att kvinnor med högre testosteron eller högre totalkolesterol tenderade att ha lägre MOTS-c. Liknande tendenser sågs för insulinnivåer och andra blodfetter, och kvinnor som rapporterade något mer fysisk aktivitet hade måttligt högre MOTS-c, även om alla låg på en låg aktivitetsnivå. Efter att ha justerat för ålder och kroppsvikt var PCOS‑status i sig och fysisk aktivitet fortfarande kopplade till MOTS-c‑nivåer, vilket tyder på att förändringarna inte enbart beror på vikt.

Vad detta kan innebära för förståelsen av PCOS

Sammanvägda fynd tyder på att kvinnor med PCOS har en brist på denna skyddande mitokondriella signal både i cirkulationen och i musklerna. Eftersom MOTS-c normalt hjälper muskler att förbränna socker och fett effektivt och stöder hälsosam energireglering, kan minskade nivåer bidra till den insulinresistens och de ogynnsamma kolesterolmönster som är så vanliga vid PCOS. Studien bevisar inte orsakssamband — det är fortfarande oklart om låg MOTS-c driver de metabola problemen vid PCOS eller är en följd av dem — men den väcker möjligheten att MOTS-c kan fungera som en markör för mitokondriell stress i muskel och kanske ett framtida behandlingsmål.

Huvudpoängen för icke‑specialister

Enkelt uttryckt visar denna forskning att en liten signal som tillverkas av cellens energifabriker konsekvent är lägre hos kvinnor med PCOS, både i blodet och inne i musklerna. Eftersom denna signal, MOTS-c, är känd för att hjälpa kroppen hantera socker och fett, kan dess brist vara en orsak till att många kvinnor med PCOS har högre risk för diabetes och hjärtsjukdom. Framtida studier behöver undersöka om livsstilsförändringar eller nya terapier kan öka MOTS-c och om det i sin tur förbättrar hälsoutfall, men arbetet lägger en viktig pusselbit till bilden av PCOS som ett kroppsligt metabolt tillstånd snarare än enbart en reproduktionsstörning.

Citering: Kutuk, I.S., Akin, S., Demirel, H. et al. Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction. Sci Rep 16, 8593 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39687-x

Nyckelord: polycystiskt ovariesyndrom, mitokondrier, skelettmuskel, insulinresistens, MOTS-c