Dubbel verkan av squalen-adjuvanterat influensavaccin på immunitet och glukosbalans hos feta möss

Varför influensaskott kan fungera annorlunda hos personer med fetma

Säsongsinfluensavacciner konstrueras ofta med en ”en storlek passar alla”-inställning, men personer med fetma löper högre risk vid infektioner och svarar ofta sämre på vacciner. Denna studie i möss ställer en brännande fråga med tydliga mänskliga paralleller: kan vi förstärka skyddet mot influensa hos personer med fetma utan att försämra blodglukoskontrollen, ett problem som redan är vanligt i denna grupp? Genom att jämföra två typer av influensavacciner i feta möss avslöjar forskarna en avvägning mellan starkare immunitet och ohälsosamma toppar i blodsockret.

Två vaccinsstrategier på prov

Forskarna arbetade med möss som blivit feta genom långvarig högfettdiet och jämförde dem med magra möss på vanlig föda. Alla djur fick ett split-influensavaccin baserat på en vanlig laboratoriestam av influensavirus. En grupp fick en ”högdos”-variant, med mer viral proteinmängd. En annan grupp fick en lägre dos vaccin kombinerad med en squalenbaserad adjuvans kallad AddaVax, liknande adjuvanser som redan används i vissa mänskliga influensavacciner. Efter två injektioner exponerades mössen för levande influensavirus för att se hur väl varje vaccinsstrategi skyddade dem och hur den påverkade deras metabolism.

Starkare antikroppar, men till priset av blodsocker

Blodprover visade att fetma dämpade kroppens svar på standard split-influensavaccin. Feta möss som gavs högdosvaccinet producerade inte många influensaspecifika antikroppar och lyckades inte upprätthålla en frisk population av långtlevande antikroppsproducerande celler i benmärgen. Tillsats av squalenadjuvansen ändrade detta. Feta möss som fick det adjuvanserade vaccinet utvecklade mycket högre nivåer av influensabekämpande antikroppar, inklusive viktiga antikroppstyper som hjälper till att rensa virus från lungorna. Detta fördel kom dock med en varningssignal: två veckor efter boostern utvecklade dessa samma feta möss markant hyperglykemi, med fasteblodsockernivåer över 400 mg/dL, medan feta möss som var ovaccinerade eller endast fick högdosvaccinet inte visade denna topp.

Skydd i lungorna och förändringar i immunceller

När de utsattes för influensa gav det adjuvanserade vaccinet det bästa skyddet, särskilt hos magra möss. Magra djur som fick vaccin plus squalen tappade i princip ingen vikt, hade 100 % överlevnad och bar mycket låga nivåer av virus i lungorna. Feta möss som gavs det adjuvanserade vaccinet klarade sig också bättre än ovaccinerade feta möss: de undvek viktnedgång, alla överlevde, och deras virusmängder i lungor samt inflammerationspoäng var tydligt reducerade, om än inte till nivåer som hos magra djur. Hos dessa djur var inflammatoriska molekyler såsom TNF-alfa, IL-6 och interferon-gamma lägre i lungor och luftvätska efter infektion, förenligt med lindrigare sjukdom.

Dolda immunologiska avvägningar i fettväv och benmärg

När forskarna grävde djupare fann de att högdosvaccin och adjuvanserat vaccin formade immunologiskt minne på olika sätt hos feta möss. Efter infektion visade de flesta vaccinerade grupper starka antikroppsproducerande celler i benmärgen, ett kännetecken för varaktigt skydd. Feta möss som endast fick högdosvaccinet var ett undantag: istället för att bygga antikroppsfabriker i benmärgen visade de främst en ökning av en specifik antikroppstyp (IgG2c) i mjälten, vilket kan kopplas till skadliga, självdrivna immunsvar i samband med fetma. Dessa högdosvaccinerade feta möss hade också fler T‑celler som infiltrerade visceralt fett, ett tecken på pågående inflammation som stör ämnesomsättningen, utan tydliga förbättringar i viruskontrollen.

Vad detta betyder för framtida influensavaccin

Sammantaget visar studien att tillsats av en squalenbaserad adjuvans till influensavaccin kan övervinna en del av den immunsvaghet som ses vid fetma, vilket leder till bättre antikroppssvar och starkare skydd mot influensa hos möss. Men hos dessa feta djur förvärrade samma strategi kraftigt blodsockret, vilket belyser en känslig balans mellan att aktivera immunsystemet och att förvärra metabola sjukdomar. För personer med fetma eller typ 2‑diabetes antyder detta att vaccinformler och doser kan behöva anpassas, med målet att öka skyddet samtidigt som man noga övervakar effekter på glukoskontroll. Istället för att utgå från att strategier som fungerar för äldre eller andra utsatta grupper automatiskt överförs, talar fynden för vaccin som är särskilt utformade och testade med metabolismhälsa i åtanke.

Citering: Ahn, S.Y., Jo, SM., Ho, T.L. et al. Dual impact of squalene-adjuvanted influenza vaccine on immunity and glucose homeostasis in obese mice. Sci Rep 16, 6011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35917-4

Nyckelord: influensavaccin, fetma, squalenadjuvans, hyperglykemi, immunmetabolism