Kronisk spontan urtikaria kopplas till förhöjda serumnivåer av zonulin

Varför kliande nässelutslag kan börja i tarmen

Många lever i månader eller till och med år med envisa, oförklarliga nässelutslag som kliar, bränner och stör sömnen. Detta tillstånd, kallat kronisk spontan urtikaria, kan allvarligt försämra livskvaliteten, men läkare kan ofta inte peka ut en tydlig utlösande faktor. Studien som sammanfattas här undersöker en framväxande idé: att en "läckande" tarmbarriär och ett grindvaktande protein kallat zonulin kan vara en del av förklaringen till dessa obevekliga utslag.

Ett vanligt men gåtfullt utslag

Kronisk spontan urtikaria (CSU) definieras av återkommande utbrott av kliande, upphöjda kvaddlar som varar längre än sex veckor, ibland tillsammans med djupare svullnad som kallas angioödem. Till skillnad från nässelutslag som orsakas av en tydlig allergi eller fysiskt stimuli, uppträder CSU utan uppenbar orsak och står för ungefär två tredjedelar av fallen av kronisk urtikaria. Det drar typiskt ut på tiden i flera år och påverkar sömn, arbete och vardagsaktiviteter, vilket innebär en verklig känslomässig och ekonomisk börda för patienterna. Även om immunceller i huden, så kallade mastceller, är kända som centrala aktörer, är de djupare orsakerna till varför dessa celler blir överaktiva fortfarande dåligt förstådda.

Kopplingen mellan en "läckande" tarm och envisa nässelutslag

En ledande teori är att CSU hos många patienter är ett autoimmunt tillstånd: immunsystemet riktar felaktigt in sig mot kroppens egna delar. En annan pusselbit är intestinal genomsläpplighet — ofta kallad "läckande tarm" — där den normalt täta barriären som bekläder tunntarmen släpper igenom fler substanser till blodomloppet. Zonulin är ett naturligt protein som hjälper till att reglera de täta fogarna mellan tarmcellerna. Högre nivåer av zonulin i blodet har kopplats till ökad genomsläpplighet och till autoimmuna sjukdomar som celiaki och typ 1-diabetes. Mot bakgrund av detta frågade författarna om personer med CSU också kan uppvisa högre zonulinnivåer, vilket skulle antyda en störd tarmbarriär som kan bidra till onormal immunaktivitet i huden.

Vad forskarna faktiskt mätte

Gruppen genomförde en fall–kontrollstudie med 65 vuxna med CSU och 65 friska frivilliga matchade för ålder och kön. Ingen av deltagarna hade andra kända autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar, större kroniska sjukdomar eller nyligen genomgångna infektioner, och de undvek faktorer som kunde påverka tarmhälsan, såsom nyligen antibiotika- eller probiotikaanvändning. Blodprover togs efter fasta och analyserades i laboratoriet med en teknik kallad ELISA för att bestämma serumnivåer av zonulin. För patienterna registrerade forskarna också sjukdomsaktivitet över en vecka med en standardiserad urtikaria-aktivitetsskala, tillsammans med uppgifter om vikt, rökning, förekomst av angioödem och om de också hade kronisk inducerbar urtikaria utlöstad av fysiska faktorer såsom kliande (symptomatisk dermografism).

Högre zonulin, men inte nödvändigtvis värre symtom

I genomsnitt hade personer med CSU tydligt högre zonulinnivåer i blodet än friska kontrollpersoner (cirka 132 vs 83 pikogram per milliliter), en skillnad som var statistiskt signifikant. Inom CSU-gruppen visade de som också hade inducerbara former av urtikaria särskilt höga zonulinnivåer jämfört med patienter vars utslag var helt spontana. Däremot korrelerade inte zonulinnivåerna med hur svåra utslagen var, hur länge sjukdomen hade varat eller med andra kliniska faktorer såsom kroppsmassindex, totala IgE-nivåer (en vanlig allergimarkör), rökning eller Helicobacter pylori-infektion. Dessa fynd tyder på att förändrad tarmbarriärfunktion kan vara mer kopplad till vissa undergrupper eller mönster av kroniska nässelutslag än till daglig symtomintensitet.

Vad detta kan innebära för patienter

Författarna varnar för att zonulin är en ofullkomlig markör för tarmgenomsläpplighet, eftersom vanliga testkit upptäcker en familj av närliggande proteiner, inte bara den klassiska intestinala formen. Studien var också relativt liten, och många patienter stod redan på behandling, vilket kan påverka både symtom och laboratorievärden. Ändå förstärker den konsekventa förhöjningen av zonulin vid CSU — särskilt hos dem med inducerbara nässelutslag — idén om att tarmbarriären och hudinflammation hänger ihop. Istället för att bevisa att en läckande tarm orsakar nässelutslag pekar arbetet på ett tvåvägsförhållande där immunsubstanser som frisätts från hudens mastceller kan ytterligare lossa tarmbarriären, och signaler från tarmen i sin tur kan driva på fortlöpande immunstörningar i huden.

Sammanfattning för icke-specialister

För den som lever med kroniska, oförklarliga nässelutslag erbjuder denna forskning en ny vinkling på varför problemet kvarstår. Personer med CSU i denna studie hade högre nivåer av zonulin i blodet — ett protein kopplat till hur tätt cellerna i tarmväggen sitter ihop. Detta stöder idén att åtminstone hos vissa patienter är tarmens slemhinna mer genomsläpplig än normalt och kan vara involverad i att driva eller upprätthålla sjukdomen. Även om läkare ännu inte är redo att behandla CSU genom att direkt rikta in sig på zonulin eller tarmbarriären, kan framtida studier undersöka om justering av intestinal genomsläpplighet — via kost, läkemedel eller andra strategier — kan bli en del av en mer komplett behandlingsplan för dessa svårbehandlade, långvariga nässelutslag.

Citering: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Nyckelord: kronisk spontan urtikaria, zonulin, intestinal genomsläpplighet, läckande tarm, autoimmun hudsjukdom