Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial

Varför denna studie spelar roll för vardagshälsan

Många som försöker gå ner i vikt oroar sig inte bara för siffran på vågen utan för vad de faktiskt förlorar—fett eller värdefull muskelmassa. Denna studie undersöker om en kombination av två olika läkemedel kan ge stora, nästan kirurgiska minskningar av kroppsfett samtidigt som muskler i stor utsträckning bevaras, vilket potentiellt kan förändra hur vi ser på medicinsk behandling av fetma.

Ett nytt läkemedelspaket för viktkontroll

Prövningen fokuserar på två läkemedel som verkar på mycket olika sätt. Semaglutid är en vanligt använd veckovis injektion som dämpar aptiten och gör att människor äter mindre. Bimagrumab är en experimentell antikropp som ges som intravenös infusion var 12:e vecka; den blockerar specifika receptorer på cellytan som är involverade i musklernas och fettets reglering. Tidigare studier antydde att bimagrumab kan krympa fettdepåer samtidigt som den stödjer muskeltillväxt. Forskarna ville ta reda på om båda tillsammans kunde ge djupare, bättre kvalitet på viktminskningen än något av läkemedlen ensamt hos vuxna med fetma men utan diabetes.

Inuti den 72-veckors kliniska prövningen

I denna fas 2-studie randomiserades 507 vuxna med fetma till nio grupper. Vissa fick endast placebo, några fick en av två doser bimagrumab, andra fick en av två doser semaglutid och ytterligare grupper fick olika kombinationer av de två läkemedlen. Behandlingen pågick i 48 veckor, följt av en 24-veckors förlängning till vecka 72. Alla deltagare fick även rådgivning för att måttligt minska kalorier och öka fysisk aktivitet. Huvudmåttet var hur mycket kroppsvikten förändrades vid veckorna 48 och 72, men teamet mätte också midjemått, detaljerad kroppssammansättning med helkroppsskanningar, blodsockerkontroll, blodfetter, inflammationsmarkörer och biverkningar.

Mer vikt bort, huvudsakligen från fett

Vid vecka 48 hade personer i högdoskombinationen av bimagrumab och semaglutid i genomsnitt gått ner cirka 18 kilogram, jämfört med 14 kilogram med högdos semaglutid ensam och bara 3 kilogram med placebo. Vid uppföljning till vecka 72 fördjupades viktminskningen ytterligare: ungefär 24 kilogram (cirka 22 % av startvikten) med högdoskombinationen, 16,5 kilogram (16 %) med semaglutid ensam och 12 kilogram (11 %) med bimagrumab ensam. Viktigt är att skanningarna visade att den extra vikten som förlorades med kombinationen främst kom från fett, särskilt det skadliga fettet runt bukorganen, medan muskelmassan i stor utsträckning bevarades. I gruppen som fick endast bimagrumab ökade till och med den magra massan något, och i kombinationsgrupperna utgjorde merparten av den förlorade vikten—över 90 % i högdosarmen—fett snarare än muskel.

Fördelar bortom vågen

Den kombinerade behandlingen förbättrade också flera mått som kopplas till långsiktig hälsa. Midjemåtten minskade mer med kombinationen än med något av läkemedlen ensam, vilket speglade de stora minskningarna i djupt bukfett. Blodprover visade förbättrade metabola markörer: stora ökningar i hormonet adiponektin, tydliga minskningar i leptin, bättre fastande insulinnivåer och markanta sänkningar av C-reaktivt protein, en indikator på systemisk inflammation. Personer som inledde studien med prediabetes påverkades särskilt: vid vecka 72 hade alla deltagare med prediabetes i kombinationsgrupperna blodsockernivåer tillbaka i normalområdet, jämfört med lite över hälften av dem som fick placebo. Förändringarna i kolesterol var blandade—"dåligt" LDL-kolesterol steg med bimagrumab ensam men neutraliserades i stor utsträckning när det kombinerades med högdos semaglutid—medan blodtrycksförändringar var måttliga.

Säkerhet, biverkningar och studiens begränsningar

Som vid all kraftfull medicinsk behandling var biverkningar betydelsefulla. Bimagrumab kopplades oftast till muskelkramper, diarré och akne, medan semaglutid ofta orsakade illamående, diarré, förstoppning och trötthet; kombinationsgrupperna visade mönster liknande respektive läkemedels kända profil. Allvarliga biverkningar var ovanliga och fördelades över grupperna, och inga dödsfall inträffade. Några deltagare avbröt behandlingen på grund av biverkningar, vanligare i grupper som fick bimagrumab ensam. Prövningen hade också begränsningar: semaglutid kunde inte blindas, bimagrumab krävde intravenösa infusioner istället för enklare injektioner, och muskelmassa bedömdes med helkroppsskanningar snarare än mer precisa bildmetoder. Längre uppföljning behövs för att se hur hållbara fördelarna är och hur riskerna utvecklas över tid.

Vad detta kan innebära för framtida behandling

För en lekmannaläsare är huvudbudskapet att det snart kan bli möjligt att inte bara uppnå en stor viktnedgång med läkemedel, utan att förlora rätt sorts vikt. Kombinationen av bimagrumab och semaglutid gav viktminskning som närmade sig den som ses efter vissa former av bariatrisk kirurgi, samtidigt som större delen av muskelvävnaden bevarades och djupt bukfett krympte kraftigt. Om framtida studier bekräftar dessa fynd och förfinar dosering och administrering kan denna typ av dubbelriktad strategi erbjuda personer med fetma ett kraftfullt nytt alternativ som riktar in sig både på kvantiteten och kvaliteten av den vikt som förloras.

Citering: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

Nyckelord: obesity treatment, weight loss drugs, body composition, semaglutide, bimagrumab