Intranasal S-2P och lentinanformulering ger omfattande skydd mot SARS-CoV-2-varianter via IFN-γ-dominerande mekanismer

Varför ett nässpraysvaccin spelar roll

När COVID-19-varianter fortsätter att uppstå blir många fortfarande smittade och sprider viruset även efter traditionella sprutor i armen. En viktig orsak är att standardvacciner inte bygger upp ett starkt immunförsvar i näsan och lungorna, där viruset först tar sig in. Denna studie utforskar ett näslevererat vaccin bestående av coronavirusets spikeprotein och en naturbaserad förstärkare kallad lentinan, för att undersöka om denna enkla kombination kan stoppa både ursprungsviruset och nyare Omicron-varianter redan vid ingången.

Att göra näsan till första försvarslinjen

Forskarna koncentrerade sig på spikeproteinet från den ursprungliga stammen av SARS‑CoV‑2, i en stabiliserad form kallad S‑2P. Istället för att injicera det i muskeln droppade de det i näsorna på möss. De fann att denna näsväg inte bara matchade vanliga sprutor: den gav högre nivåer av skyddande antikroppar i blodet och, avgörande, framkallade starka IgA‑antikroppar i luftvägarna själva — något som muskelsprutor i hög grad misslyckas med. Teamet jämförde spike med ett annat vanligt viralt ytprotein, influensans hemagglutinin, och visade att influensaproteinet ensamt inte kunde framkalla en liknande respons när det gavs via näsan, vilket understryker att spike har en ovanlig, inneboende förmåga att väcka immunsystemet.

Från labbet till skydd mot dödlig infektion

Byggt på dessa immunmätningar frågade forskarna om det näslevererade spikevaccinet faktiskt kunde rädda djur från dödlig sjukdom. I genetiskt modifierade möss som är mycket känsliga för SARS‑CoV‑2 gav två intranasala doser av S‑2P fullständigt skydd mot dödlig utmaning med ursprungsviruset: vaccinerade djur tappade inte i vikt, överlevde infektionen och hade kraftigt reducerade virusnivåer både i näsa och lungor. I kontrast var möss som fick samma protein som en standard muskelinjektion, även med en vanlig aluminiumbaserad förstärkare, bara delvis skyddade och visade fortfarande omfattande skador i lungorna. När teamet testade nyare Omicron‑varianter som BA.5 och EG.5 gav näsvaccinet ensam partiella överlevnadsfördelar och minskade kraftigt lungskador och virusmängder jämfört med ovaccinerade djur.

Förstärkning av skyddet med en svamp‑härledd hjälpare

För att stärka och bredda detta skydd tillsatte författarna lentinan, en renat molekyl från shiitakesvamp som redan används kliniskt som immunhjälpare. När lentinan gavs i näsan tillsammans med spike ökade den antikroppsnivåerna, bromsade deras nedgång över tid och förstärkte ytterligare de särskilda IgA‑antikroppar som bekläder luftvägarnas ytor. Mest anmärkningsvärt var att när möss immuniserade med spike–lentinan‑blandningen exponerades för Omicron BA.5 eller EG.5 var de fullt skyddade: alla överlevde, bibehöll sin vikt, uppvisade minimala tecken på lunginflammation och bar betydligt mindre virus i andningsvävnader. Vävnadsundersökningar bekräftade att lungorna hos dessa djur såg nästan normala ut jämfört med den omfattande skada som sågs hos ovaccinerade kontroller.

Hur näsvaccinet kommunicerar med immunsystemet

Studien undersökte också hur detta vaccin fungerar under huven. Spikeproteinet som gavs via näsan fungerade som sin egen ”inbyggda adjuvans”, och aktiverade tidiga larmvägar i luftvägarnas immunceller. Detta berodde delvis på integriner — ytrukturer som hjälper till att transportera molekyler över slemhinnebarriären — och på STING‑vägen, en sensor för fara inne i cellerna. Möss som saknade STING bildade betydligt färre antikroppar efter nasal spikevaccination. När teamet blockerade specifika typer av immunceller och molekyler under Omicron‑utmaning fann de att skyddet från enbart spike i hög grad berodde på IFN‑γ, en nyckelsignal mot virus, och på cytotoxiska T‑celler (CD8+). Med lentinan tillagt krävdes fortfarande IFN‑γ för skyddet men det var inte längre strikt beroende av dessa cytotoxiska T‑celler, vilket tyder på att ytterligare medfödda celler, såsom tränade naturliga mördarceller och makrofager, nu var engagerade.

Vad detta kan betyda för framtida COVID‑19‑vacciner

För en allmän läsare är huvudbudskapet att ett enkelt näslevererat vaccin baserat på det ursprungliga coronavirusets spikeprotein, särskilt när det kombineras med en svamphärledd hjälpare, kan bygga ett kraftfullt immunförsvar direkt i luftvägarna. Detta försvar förlitar sig inte enbart på neutraliserande antikroppar utan också på celler och signaler som snabbt rensar infekterade celler och förhindrar svår sjukdom, även mot varianter som undviker immunitet såsom Omicron. Även om dessa resultat kommer från möss och kräver noggrann prövning hos människor, pekar de mot en framtid där ett säkert nässpray kan komplettera eller förstärka befintliga sprutor och hjälpa till att minska både sjukdom och smittspridning i takt med att viruset fortsätter att utvecklas.

Citering: Pan, Z., Zheng, X., Jiang, L. et al. Intranasal S-2P and lentinan formulation confers broad protection against SARS-CoV-2 VOCs via IFN-γ-dominant mechanisms. npj Vaccines 11, 60 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01383-2

Nyckelord: intranasal vaccin, SARS-CoV-2-varianter, slemhinneimmunitet, spikeprotein, lentinan-adjuvans