Relationen mellan polygena poäng för schizofreni, blodbaserade proteiner och psykosdiagnos i UK Biobank

Varför detta är viktigt för psykisk hälsa

Psikotiska sjukdomar som schizofreni kan vara förödande, men läkare saknar fortfarande ett enkelt blodprov som hjälper till att ställa diagnos eller att avgöra vem som löper störst risk. I andra sjukdomar, såsom Alzheimers eller hjärtsjukdom, styr blodbaserade "biomarkörer" redan diagnos och behandling. Denna studie ställer en enkel fråga med stora följder: kan vi hitta ledtrådar i våra gener och blodproteiner som pekar på tidiga varningssignaler, eller till och med nya behandlingsmål, vid psykos?

Gener, blod och jakten på ledtrådar

Psykos påverkas starkt av genetik, men det finns inget enskilt "schizofrenigen" som förklarar allt. Istället skjuter tusentals små genetiska skillnader vardera risken upp eller ner. Forskare kombinerar dessa i ett enda tal kallat en polygen poäng, som uppskattar en persons ärvda benägenhet för schizofreni. I denna studie använde forskarna data från nästan 48 000 medelålders vuxna i UK Biobank, en omfattande hälsostudie, för att undersöka om högre polygena poäng för schizofreni hänger ihop med nivåerna av mer än 2 000 proteiner som cirkulerar i blodplasma.

Skanning av tusentals blodproteiner

Teamet fokuserade först på personer utan psykosdiagnos, för att undvika direkta effekter av sjukdomen eller behandlingar. Med en höggenomströmmande plattform mätte de 2 077 olika proteiner i blodet och testade sedan om varje proteins nivå steg eller sjönk med ökande polygen poäng för schizofreni. Efter att ha tagit hänsyn till ålder, kön, livsstil, njur- och leverfunktion samt tekniska faktorer visade 102 proteiner någon association, och fyra förblev tydligt kopplade även efter strikta statistiska justeringar. Dessa fyra proteiner—benämnda TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 och KLK1—är involverade i skilda processer, från matsmältning och immunsignalering till hjärnans kopplingar och blodkärlsfunktion.

Zooma in på personer med psykos

Nästa fråga var om dessa fyra "kandidat"-proteiner faktiskt skiljer sig hos personer med psykos. De skapade en noga matchad case–control-grupp med 283 individer med diagnoser inom schizofrenispektrumet och 849 liknande individer utan psykos, matchade för ålder, kön, etnicitet, kroppsvikt, rökning och antal läkemedel. I denna direkta jämförelse visade endast ett protein—KLK1, förkortning för kallikrein 1—en signifikant skillnad. Överraskande nog hade personer med psykos lägre nivåer av KLK1 i blodet, även om högre genetisk risk för schizofreni var associerad med högre KLK1-nivåer i den större, mestadels friska gruppen.

Ett förbryllande protein med dubbla signaler

KLK1 tillhör en familj av enzymer som hjälper till att reglera blodflöde, inflammation och skydd mot vävnadsskada, och det finns inte bara i blodkärl utan även i hjärnan. Tidigare forskning tyder på att denna proteinfamilj kan skydda hjärnceller under stress och påverka humör och andra neurologiska tillstånd. I denna studie antyder missanpassningen mellan genetisk risk (som pekade mot högre KLK1) och faktisk sjukdom (som visade lägre KLK1) att KLK1 kan förändras när sjukdomen utvecklas, eller att sättet gener påverkar detta protein förändras när någon blir sjuk. Viktigt är att författarna undersökte om antipsykotiska läkemedel kunde förklara skillnaden och inte fann något tydligt samband mellan dessa läkemedel och KLK1-nivåer.

Vad detta betyder för framtida tester och behandlingar

Resultaten levererar inget omedelbart diagnostiskt blodprov för psykos, men markerar ett viktigt steg. Genom att koppla genetiska riskpoäng till specifika proteiner och sedan visa att ett av dessa, KLK1, också skiljer sig hos personer med psykos, lyfter studien fram en konkret biologisk bana värd att följa. Större och mer mångsidiga studier, särskilt sådana som följer människor över tid före och efter insjuknande, behövs för att bekräfta om KLK1—eller kombinationer av proteiner—tillförlitligt kan signalera framväxande psykos eller vägleda behandlingsval. För nu står KLK1 ut som en lovande ledtråd i det långsiktiga arbetet med att omvandla genetiska insikter till praktiska blodprov för svår psykisk sjukdom.

Citering: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Nyckelord: psykos, schizofreni, blodbiomarkörer, polygen risk, proteomik