Risk för retinal venocklusion hos patienter som tar systemiska tyrosinkinashämmare

Varför detta är viktigt för personer som lever med cancer

Målstyrda cancerpiller, så kallade tyrosinkinashämmare (TKI), har förändrat behandlingen och ger ofta färre systemiska biverkningar än traditionell cytostatika. Ändå är dessa läkemedel inte helt utan risker. I denna studie undersöks ett sällsynt men allvarligt ögonproblem — retinal venocklusion, en typ av ”blodpropp i ögats ven” — som uppträdde hos en grupp patienter som tog TKI. För någon som lever med cancer eller vårdar en person som gör det kan kunskap om dessa risker hjälpa till att skydda synen samtidigt som man bibehåller fördelarna av livsavgörande cancerterapi.

Målstyrda läkemedel och en dold ögonrisk

TKI fungerar genom att blockera viktiga signalväxlar inne i celler som driver cancer tillväxt. Eftersom de riktar in sig på specifika signalvägar anses de i allmänhet skona friska vävnader mer än äldre cytostatika. Men läkare har i allt högre grad rapporterat ögonrelaterade biverkningar, inklusive svullnad i näthinnan och ögonlocken. Spridda fallrapporter har också beskrivit retinal venocklusion (RVO) hos personer som tagit TKI. RVO uppstår när en ven i den ljuskänsliga vävnaden längst bak i ögat blockeras, vilket kan plötsligt göra synen suddig eller mörk och ibland orsaka bestående synförlust. Författarna till denna artikel ville undersöka om dessa händelser kan vara kopplade till TKI‑behandling snarare än vara tillfälliga.

Vad läkarna gjorde och vem som drabbades

Forskare vid Cleveland Clinic granskade tio års journaler för att hitta patienter som både hade tagit en TKI och utvecklat RVO. Efter noggrann uteslutning av personer vars venproblem började före läkemedlet, eller som inte faktiskt hade RVO, identifierade de 12 drabbade ögon hos 11 patienter. De flesta var äldre vuxna, med en genomsnittsålder på cirka 76 år, och nästan tre fjärdedelar var män. Alla patienter hade högt blodtryck, mer än hälften hade diabetes, och de flesta hade högt kolesterol — välkända riskfaktorer för venocklusion i ögat. Deras cancerdiagnoser inkluderade kronisk myeloisk och kronisk lymfatisk leukemi, njurcancer och en gastrointestinal stromal tumör. De TKI som var inblandade var imatinib, axitinib, ibrutinib och regorafenib.

Hur och när synproblemen uppträdde

I genomsnitt utvecklade patienterna RVO ungefär tre år efter att ha påbörjat en TKI, även om spannet var från strax under ett år till mer än sex år. Två tredjedelar av de drabbade ögonen hade central retinal venocklusion, där huvuddräneringsvenen är blockerad, medan resten hade grenklocklusion som involverade en mindre sido venen. Synnivån vid diagnos varierade från lätt suddighet till att endast kunna uppfatta handrörelser. De flesta ögon behandlades med injektioner av läkemedel som blockerar vaskulär endotelial tillväxtfaktor (anti‑VEGF‑medel), ibland kombinerat med ett steroidimplantat eller laser för att minska svullnad och läckage. Vid slutlig uppföljning hade hälften av ögonen förbättrad syn, en fjärdedel var oförändrade och en fjärdedel hade försämrats. Beslut om att fortsätta cancerterapin varierade: hos vissa patienter avbröts TKI omedelbart, hos andra sattes den på paus temporärt eller fortsatte, i en avvägning mellan cancerkontroll och ögonrisk.

Ledtrådar som pekar mot cancerläkemedlen

Då dessa patienter redan hade många riskfaktorer för att bilda blodproppar använde författarna ett välkänt verktyg kallat Naranjo Adverse Drug Reaction Scale för att bedöma hur sannolikt det var att TKI bidrog till RVO. Genomsnittspoängen antydde en ”trolig” länk. I ett påfallande fall utvecklade en kvinna som stod på regorafenib en svår venocklusion i ett öga och månader senare i det andra ögat medan hon fortfarande var på läkemedlet. Hennes poäng var en av de högsta, delvis eftersom problemet återkom medan behandlingen fortsatte. Författarna diskuterar hur TKI som stör vaskulära tillväxtsignaler kan rubba den normala balansen mellan blodproppsfrämjande och blodproppshämmande faktorer i blodkärlen, vilket potentiellt kan skjuta utsatta patienter mot venocklusion i ögat. De betonar ändå att åldrande, högt blodtryck, diabetes, högt kolesterol och till och med cancern i sig sannolikt alla spelar en roll.

Vad detta betyder för patienter och kliniker

Även om den totala risken för RVO hos personer som tar TKI verkar låg — i storleksordningen en liten bråkdel av en procent — kan konsekvenserna vara livsomvälvande för dem som förlorar synen. Denna fallserie, den största i sitt slag, bevisar inte att TKI direkt orsakar venocklusion i ögat, men den stärker misstanken om en association, särskilt hos äldre patienter med multipla kärlproblem eller befintlig ögonsjukdom. Författarna föreslår att sådana högriskpatienter kan dra nytta av en baslinjeögonundersökning och tätare övervakning när TKI‑behandling påbörjas. Viktigast är att personer på dessa läkemedel bör uppmanas att söka snabb ögonvård om de märker plötslig suddighet, mörka fläckar eller förvrängning i synen. Med snabb igenkänning och moderna näthinnebehandlingar kan en del syn ofta bevaras, vilket gör det möjligt för patienter att fortsätta få fördelarna av målinriktade cancerterapier så säkert som möjligt.

Citering: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Nyckelord: tyrosinkinashämmare, retinal venocklusion, ögontoxicitet, biverkningar av cancerbehandling, anti‑VEGF‑behandling