En möjlig koppling mellan SLC2A9-varianten rs7442295 och urinsyra vid baslinjen samt i interaktion med iloperidon

Varför detta spelar roll för vardagshälsan

Många människor tar antipsykotiska läkemedel för allvarliga psykiska tillstånd som schizofreni och bipolär sjukdom. Samtidigt kämpar miljontals med förhöjda nivåer av urinsyra, vilket kan leda till gikt och kan vara kopplat till hjärt- och njurproblem. Denna studie ställer en mycket praktisk fråga: kan en persons gener, i kombination med ett vanligt använt antipsykotikum kallat iloperidon, tysta skjuta upp urinsyran till ett riskabelt intervall — och händer detta oftare hos vissa personer än hos andra?

Närmare om urinsyra i kroppen

Urinsyra är en naturlig avfallsprodukt som bildas när kroppen bryter ner ämnen som kallas puriner, vilka finns i våra egna celler och i många livsmedel. Normalt filtrerar njurarna urinsyra från blodet och skickar det mesta ut i urinen, vilket håller blodnivåerna inom ett hälsosamt område. När denna balans störs kan urinsyra byggas upp, vilket ökar risken för smärtsamma giktanfall och bidrar till njur- och hjärt-kärlsjukdom. Läkare vet redan att kost, andra mediciner och ärftliga skillnader i njurtransportproteiner påverkar hur mycket urinsyra som dröjer kvar i blodomloppet.

Hur läkemedlet och en genvariant samverkar

Forskarna fokuserade på ett njurtransportprotein kallat GLUT9, som kodas av genen SLC2A9 och hjälper till att flytta urinsyra in och ut ur njurceller. De undersökte blodprover från två stora, fyra veckor långa, placebokontrollerade kliniska studier av iloperidon hos patienter med schizofreni och bipolär mani. I båda studierna hade personer som fick iloperidon tydliga, statistiskt signifikanta ökningar av urinsyra i blodet jämfört med de som fick placebo, och i en studie även jämfört med ett annat antipsykotikum. Dessa förändringar dök upp inom ungefär två veckor och fortsatte fram till slutet av den fyra veckor långa behandlingen.

Betydelsen av ärftliga skillnader

För att förstå varför vissa patienter fick större förändringar än andra analyserade teamet deras DNA. De tittade noga på en vanlig genetisk variant i SLC2A9, kallad rs7442295, som subtilt förändrar hur GLUT9-transportören beter sig. Patienterna grupperades efter genotyp — de med två G-kopior (GG), en G och en A (AG), eller två A-kopior (AA). Redan före behandling var denna variant kopplad till skillnader i baslinjenivåer av urinsyra, i linje med mönster som setts i tidigare populationsstudier. När iloperidon tillfördes blev effekten mer markant: patienter med GG-genotyp på iloperidon visade mycket större ökningar av urinsyra än GG-patienter på placebo, medan ökningarna var mer måttliga i de andra genotpgrupperna.

Varför kön spelar roll

Interaktionen stannade inte vid genetiken. Forskarna undersökte också män och kvinnor separat, eftersom män naturligt tenderar att ha högre urinsyranivåer. Bland män som bar GG-genotypen var iloperidonbehandling förknippad med särskilt stora ökningar i urinsyra, ibland så att nivåerna pressades över den vanliga övre normalgränsen. I kontrast såg män med samma genotyp på placebo ofta stabila eller till och med lägre urinsyranivåer under samma tidsperiod. Kvinnor och personer med andra genotyper visade mindre förändringar, vilket tyder på ett tredimensionellt samspel mellan kön, genetik och läkemedelsexponering.

Vad detta kan innebära för patienter och läkare

Ur ett lekmannaperspektiv är slutsatsen att samma dos av samma antipsykotikum kan påverka urinsyra mycket olika beroende på dina gener och ditt kön. Studien tyder på att för en liten men betydande undergrupp av patienter — särskilt män som bär specifika SLC2A9-varianter — kan iloperidon höja urinsyran i kliniskt relevant grad, särskilt om de redan har gikt eller andra relaterade tillstånd. Eftersom kommersiella gentester för denna variant finns kan läkare i princip identifiera högre riskpatienter i förväg och övervaka urinsyra noggrannare eller justera giktbehandlingen. Även om mer arbete krävs för att fullständigt förstå de molekylära detaljerna och långtidskonsekvenserna, belyser denna forskning hur precisionsmedicin kan hjälpa till att skräddarsy psykiatrisk behandling samtidigt som man håller koll på metabola biverkningar.

Citering: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Nyckelord: iloperidon, urinsyra, giktrisk, farmakogenetik, SLC2A9