15 лет продольных генетических, клинических, когнитивных, визуализационных и биохимических измерений в DIAN

Почему это важно для семей и будущего лечения болезни Альцгеймера

Большинство людей считает, что болезнь Альцгеймера проявляется поздно в жизни и часто без предупреждения. Но в небольшом числе семей определённые наследуемые изменения в генах почти гарантируют развитие болезни Альцгеймера в относительно молодом возрасте. Наблюдательное исследование Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) в течение 15 лет внимательно отслеживало такие семьи по всему миру. Наблюдая за тем, как заболевание развивается задолго до появления проблем с памятью, DIAN выявляет детальную хронологию изменений в мозге, которая может помочь врачам обнаруживать, предотвращать или задерживать развитие Альцгеймера у гораздо большего числа людей.

Глобальное усилие по наблюдению семей с высоким риском

DIAN отслеживает взрослых из семей, несущих редкие мутации в трёх генах, связанных с наследственной формой болезни Альцгеймера. У некоторых участников есть мутация, у некоторых — нет, но участникам не сообщают их генетический статус в рамках исследования, если они не выбирают отдельное клиническое тестирование. Проект начался в 2008 году с 10 центров в трёх странах и вырос до 23 центров в 11 странах, работая на семи языках. В исследование записались более 660 человек, из которых более 300 продолжают активно участвовать. На регулярных визитах добровольцы проходят медицинские и нейрокогнитивные обследования, сканирование мозга, анализы спинномозговой жидкости и крови, а также, при согласии, донорство мозга после смерти. Родственники без мутации служат необычно хорошо сопоставимой группой сравнения, помогая исследователям разделить нормальное старение и изменения, связанные с заболеванием.

Увидеть болезнь за десятилетия до симптомов

Поскольку возраст, в котором обычно начинаются симптомы, в каждой семье относительно предсказуем, исследователи могут оценить, сколько лет осталось до вероятного начала у каждого носителя. Это позволяет расположить людей вдоль «часов болезни» — от более чем 20 лет до начала проблем до многих лет после него. Результаты DIAN показывают, что Альцгеймер — не внезапное событие, а длительный процесс. Липкие белковые скопления, называемые амилоидными бляшками, начинают накапливаться в мозге за 15–20 лет до появления симптомов, проявляясь на специализированных ПЭТ‑сканах и отражаясь в снижении уровня одной формы амилоида в спинномозговой жидкости. Примерно за 10–15 лет до ожидаемого начала появляются другие предупреждающие признаки: аномальные тау‑белки растут в спинномозговой жидкости, замедляется метаболизм мозга и на МРТ фиксируется тонкая, но заметная атрофия коры. Лишь через несколько лет после этого изменения мышления и повседневной функции становятся различимыми при подробных когнитивных тестах.

Живая библиотека измерений и образцов

Чтобы превратить эти наблюдения в научно полезные данные, DIAN создала одну из самых богатых коллекций данных и тканей, связанных с болезнью Альцгеймера, в мире. Восемь специализированных ядер управляют клинической информацией, когнитивным тестированием, визуализацией мозга, исследованием жидкостных биомаркеров, генетикой, патологией мозга, статистикой и общей координацией. Образцы крови и спинномозговой жидкости обрабатываются в центральной биобанке, где современные методы измеряют десятки белков, связанных с амилоидом, тау, воспалением и повреждением нейронов. Генетические и «мультиомные» анализы изучают ДНК, РНК, белки, липиды и другие молекулы в крови, тканях мозга и клеточных моделях, полученных от участников. Развивающаяся программа нейропатологии тщательно исследует подаренные мозги для подтверждения диагнозов и стадирования заболевания. Вся эта информация очищается, проходит контроль качества и фиксируется в годовых наборах данных, которые внешние исследователи могут запрашивать при строгих гарантиях конфиденциальности.

Движущая сила клинических испытаний и инструментов следующего поколения

DIAN — это не только исследование естественного хода болезни; оно также является основой сопутствующей программы клинических испытаний, тестирующей препараты, направленные на замедление или предотвращение наследственной формы Альцгеймера. Поскольку наблюдательные и лечебные исследования используют унифицированные процедуры, их результаты можно объединять и сравнивать. Подробная хроника DIAN изменений в мозге уже помогла сформировать международные критерии для биологического определения Альцгеймера, основанные на маркерах амилоида, тау и нейродегенерации, а не только на симптомах. В перспективе сеть расширяет удалённые оценки с использованием приложений для смартфонов, домашних медицинских визитов и носимых устройств для выявления очень ранних изменений мышления и отслеживания повседневной функции. Также делаются крупные инвестиции в анализы на основе крови и более глубокое молекулярное профилирование, чтобы найти новые терапевтические цели и понять, почему болезнь прогрессирует по‑разному у разных людей и в разных популяциях.

Что это значит для людей, обеспокоенных Альцгеймером

Исследование DIAN показывает, что при наследственной форме Альцгеймера изменения в мозге начинаются за многие годы до ухудшения памяти — и что эти скрытые сдвиги можно измерить в крови, спинномозговой жидкости и на сканах. Хотя изучаемые мутации редки, лежащий в основе патологический процесс по сути похож на гораздо более распространённую позднюю форму болезни Альцгеймера. Это делает DIAN мощной моделью для всей области. Картируя пошаговый путь от здорового мозга к деменции и распространяя свои тщательно собранные ресурсы по всему миру, DIAN помогает учёным создавать более ранние и точные вмешательства. Для семей с наследственным риском и для миллионов людей, затронутых болезнью Альцгеймера в целом, эти открытия предлагают более ясную дорогу к раннему выявлению, лучшему мониторингу и, в конечном счёте, к более эффективной профилактике и лечению.

Цитирование: Daniels, A.J., McDade, E., Llibre-Guerra, J.J. et al. 15 years of longitudinal genetic, clinical, cognitive, imaging, and biochemical measures in DIAN. npj Dement. 2, 13 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-025-00047-7

Ключевые слова: Болезнь Альцгеймера, наследственная деменция, биомаркеры мозга, продольное исследование, раннее выявление